探討根管充填劑對人類骨細胞的作用機轉

理想根管充填劑應該對根尖周遭組織是無刺激性。但非常遺憾的是所有組織學的研究，都顯示各種
類型的根管充填劑都會對根尖周圍組織造成不同程度的發炎反應。近年來我們的研究的顯示根管充填
劑，會誘發人類骨細胞(U2OS)中： c-fos 和c-jun protooncogenes 表現；以及環氧化酵素(Cyclooxygenase
-2;COX-2)的m-RNA 基因和蛋白質的表現。已知在發炎狀態下，大量環氧化酵素會被誘發生成，活化
前列腺素(prostaglandin)自脂肪細胞的生成，研究顯示作用於造骨細胞的PGE2 可經由增加蝕骨細胞生
成分子(receptor actvator of NF-κB ligand, RANKL)以促進造血細胞分化為蝕骨細胞，造成骨吸收的結
果。而我們的目前研究數據顯示根管充填劑，會誘發人類骨細胞(U2OS)中RANKL 的m-RNA 基因和
蛋白質的表現。近來有研究指出轉錄因子NF-κB(nuclear factor kappa B)的調控與COX-2 和骨吸收有
著密切的關係，另外實驗結果也顯示當發炎反應產生時，細胞內重要的訊息傳導路徑
MAPK(mitogen-activate protein kinase) pathway 會被活化。而我們研究也發現根管充填劑可誘發人類骨
細胞產生interleukin-6 and interleukin-8 gene 與蛋白質的表現。證據顯示可能是根管充填劑誘發根尖組
織發炎反應，而根尖組織在發炎過程中產生組織激素(cytokine) 的活化表現。這只是我們先前所作的
研究所得到一點訊息。
根管充填材料對於人類骨組織造成的影響，其誘發分子作用機轉迄今仍有待厘清，本研究擬分三
年以人類骨細胞（U2OS）為研究模型，來探討根管充填材料誘發人類骨細胞的細胞訊息傳遞路徑機
轉，以RT-PCR、ELISA 、Western blot、protein kinase assay、electrophoretic mobility shift assay (EMSA)
等方法，第一年：探討與RANKL/OPG 有關的蝕骨與成骨因子；第二年：探討與炎症有關的MAPK 家
族信號轉導通路；第三年：研究與轉錄因子NFκB有關的機轉。探討各種類根管充填劑對骨細胞生長、
分化、礦物化的效應，進而推論各種類根管充填劑對於根尖病灶修復過程中可能的影響；以及導致根
尖組織病變的機轉，加以厘清各種類根管充填劑與造骨因子或骨頭破壞相關因子的關連性。