鼷鼠感染廣東住血線蟲造成神經脫髓鞘之致病機轉

蛋白分解酵素(proteolytic enzymes)參與許多神經病變的過程，包括神經元細胞退化(neurodegeneration)及神經的膠質細胞(glial cells)發炎反應。雖然有許多報告顯示蛋白分解酵素與發炎引起的神經異常有關，但很少探討蛋白分解酵素與神經元細胞脫髓鞘的關係。蛋白分解酵素中血纖維蛋白.原活化因子(plasminogen activators, PAs)屬於絲胺酸(serine)家族的蛋白.，有tissue-type plasminogen activator (tPA)及urokinase-type plasminogen activator (uPA)兩種。PAs可將血纖維蛋白.原(plasminogen)活化成血纖維蛋白.(plasmin)；而血纖維蛋白.可活化基質金屬蛋白.(matrix metalloproteinases, MMPs)，進而參與各種生理或病理過程。MMP-9會分解細胞外質(extracellular matrix, ECM)，增加BBB的通透性，媒介腦部的發炎反應，引起神經發炎。本實驗室先前的研究顯示PAs及MMP-9酵素系統與嗜伊紅性腦膜炎(eosinophilic meningitis)有關，且可以做為廣東住血線蟲(Angiostrongylus cantonensis)引起腦膜炎的指標性酵素。因此，本研究擬以廣東住血線蟲感染BALB/c鼷鼠，誘發神經元細胞脫髓鞘的模式進行研究。第一年將建立神經元細胞株之體外(in vitro)試驗，探討細胞激素、細胞脫髓鞘蛋白、蛋白分解酵素與神經元細胞產生脫髓鞘之關係，瞭解神經元細胞產生脫髓鞘之機轉。第二年將以BALB/c鼷鼠感染廣東住血線蟲，誘發鼷鼠腦部神經元細胞脫髓鞘，探討細胞激素、細胞脫髓鞘蛋白、蛋白分解酵素與神經元細胞產生脫髓鞘之關係，進一步瞭解動物腦部神經脫髓鞘之機轉。第三年將探討在神經元細胞脫髓鞘過程中有改變之因子包括細胞激素、細胞脫髓鞘蛋白及蛋白分解酵素在脫髓鞘神經元細胞之分佈，進一步瞭解廣東住血線蟲感染導致神經元細胞脫髓鞘之致病機轉，提供臨床上診斷及治療此症之參考。