HIV-EP2在其感染細胞中對EB病毒基因調控之研究

EB病毒感染細胞後其基因表現甚為複雜，其中EBNA 1是唯一會在第一型潛伏性巴 克氏淋巴瘤[Burkitt，s lymphoma (BL)]中表現的基因。並且此基因只會藉由Q啟動子來啟 動轉錄反應。暗示著EBNA 1蛋白質對於維持第一型潛伏細胞可能扮演重要角色。因此 在第一型潛伏細胞中，針對EBNA 1蛋白質研究基因調控機制，將可更深入了解其角色。 經由前人研究結果顯示，在BL細胞中有某些蛋白質會與Q啟動子相互結合。這些與其結 合的蛋白質很可能會影響EBNA 1啟動子的調控，但目前尚未有足夠證據證實。在我們 初步研究結果得知，利用酵母菌one-hybrid的方法可以找到一個能與Q啟動子區域結合 的轉錄因子，這個轉錄因子稱為human immunodeficiency virus-enhancer binding protein 2 (HIV-EP2)。由於目前對於HIV-EP2是否會影響Q啟動子活性的情況並不清楚，為了能夠 暸解HIV-EP2與Q啟動子之間的關係，我們使用electrophoretic mobility shift assay(EMSA) 的方法去證實。結果再次証明HIV-EP2在哺乳動物細胞內也會與Q啟動子區域結合。除 此之外，為了更瞭解HIV-EP2在細胞内的角色，我們偵測HIV-EP2在人體組織中的分布 情形。結果發現其主要表現在淋巴系統及神經相關器官。此表示HIV-EP2可能與淋巴與 神經細胞生長調控有關。同時，我們又發現HIV-EP2不僅抑制EBNA1蛋白質表現也抑制 Zta蛋白質表現。這意味著它可能影響到EB病毒生活史。為了解開這個謎，我們在這個 計劃中，首先深入探討HIV-EP2對於EB病毒及與其相關細胞基因表現的貢獻。其次，我 們希望繼續釐清HIV-EP2與其他相關細胞基因間的關係並闡述其間如何合作來調控EB 病毒基因。一旦完成，將可提供病毒學家對細胞基因如何調控EB病毒的新概念。而此新
概念的建立，在未來確實有助於防治EB病毒所引起的疾病。