探討趨化因子促使感染廣東住血線蟲之嗜酸性白血球通過血腦障壁之研究

血液-中樞神經系統障壁(blood-central nervous system barrier, blood-CNS barrier)的限制(或選擇)，此屏障主要分成血-腦屏障 (blood-brain barrier, BBB)及血-腦脊髓液障壁(blood-cerebrospinal fluid barrier, blood-CSF barrier)兩個細胞性屏障(cellular barrier)。BBB結構是由腦和脊髓內毛細血管(capillary)之單層內皮細胞(endothelial cells)緊密連接(tight junction)組成，使大分子不能通過，但水和某些離子仍能通過。Blood-CSF barrier結構主要是脈絡叢(choroids plexus)之單層上皮細胞之間緊密連接。一些分解酵素參與腦障壁(brain barrier)的破壞，其中包含血纖維蛋白.原活化因子(plasminogen activators, PAs)，此酵素屬於絲胺酸(serine)家族的蛋白.，有tissue-type plasminogen activator (tPA)及urokinase-type plasminogen activator (uPA)兩種。PAs可將血纖維蛋白.原(plasminogen)活化成血纖維蛋白.(plasmin)；而血纖維蛋白.可活化基質金屬蛋白.(matrix metalloproteinases, MMPs)，進而參與各種生理或病理過程。MMP-9會分解細胞外質(extracellular matrix, ECM)，增加BBB的通透性，媒介腦部的發炎反應，引起神經發炎。本實驗室先前的研究顯示PAs及MMP-9酵素系統與嗜伊紅性腦膜炎(eosinophilic meningitis)有關，且可以做為廣東住血線蟲(Angiostrongylus cantonensis)引起腦膜炎的指標性酵素。因此，本研究擬以廣東住血線蟲感染BALB/c小白鼠，誘發嗜伊紅性腦膜炎或嗜伊紅性腦膜腦炎(eosinophilic meningoencephalitis)的模式進行研究。第一年將以體外(in vitro)細胞系統探討趨化因子、PAs/MMP-9酵素系統與細胞外質分解及blood-CNS barrier破壞之關係。第二年將以BALB/c鼷鼠感染廣東柱血線蟲，探討趨化因子、
PAs/MMP-9酵素系統與細胞外質分解及blood-CNS barrier破壞之關係。第三年將探討albendazole與tPA抑制劑、uPA抑制劑或MMP-9抑制劑混合治療後，blood-CNS barrier破壞及修復狀況，進一步找出廣東住血線蟲感染時導致嗜伊紅性腦膜炎與嗜伊紅性腦膜腦炎之致病機轉及治療機制，由此模式提供臨床上治療此症之參考。