Resistin於第二型糖尿病致病機轉中所扮演的角色(II)

糖尿病 (DM) 是常見的內分泌疾病，其致病機轉仍然未知。許多因素可能會導致DM，其中以遺
傳與環境因子相關的研究最多。本實驗室先前的研究結果(國科會92-94 年度補助計畫)顯示，與健康
個體比較，第二型糖尿病(T2DM)患者帶有轉錄活性較高之第四型介白素(interleukin-4, IL-4)啟動子基
因型，而且週邊血液單核細胞分泌IL-4 的能力也比健康個體之單核細胞高；利用streptozotocin 誘導
動物產生T2DM 的研究模式中也發現，分泌高量IL-4 之老鼠的確比分泌低量IL-4 之老鼠T2DM 發病
率較高，發病病程較快，葡萄糖耐受性也較差。上述研究結果顯示IL-4 參與T2DM 病程。許多文獻
發現T2DM 患者resistin 的表現量較高，患有併發症之長期T2DM 患者resistin 的表現量也較高。但是
有關resistin 的研究多半以動物實驗為主，偵測糖尿病患血液循環中resistin 的相關研究並不多，而大
多數人體相關研究又以白種族群為主要研究對像；至於台灣糖尿病患者resistin 表現情況則尚未有文獻
報導。此外，目前尚無糖尿病致病過程中resistin 與免疫系統間之交互作用的研究，有關高血糖對resistin
表現的影響以及調控的數據也付之闕如。所以本為期四年之研究計畫主要是從臨床檢體到細胞模式循
序漸進深入探討糖尿病患resistin 的表現、高血糖對resistin 主要分泌細胞巨噬細胞的影響與調控以及
糖尿病致病過程中resistin 與免疫系統間之交互作用，瞭解resistin 與免疫系統在胰島素阻抗性形成與
糖尿病發病過程中的角色。目前本實驗室於95 年度(第一年)上半年國科會計畫期間已完成部分病患之
resistin RETN C-420G 基因多型性分析，將於下半年研究期間持續探討糖尿病患者與健康個體血液循環
中resistin 的表現量以及基因多型性的分佈，瞭解T2DM 患者resistin 的表現情形並鑑定T2DM 患者的
易感性或抵抗性基因。本年度 (第二年，96 年度)研究期間計畫以人體主要分泌resistin 的U937 巨噬
細胞為模式，探討高血糖與IL-4 對resistin 的調控，瞭解免疫作用、發炎反應與resistin 之交互作用在
糖尿病致病過程中扮演的角色。第三年(97 年度)研究期間計畫以胰島素目標細胞3T3-L1 脂肪細胞為
主要細胞模式，利用proteomic 技術研究高血糖與resistin 對3T3-L1 脂肪細胞蛋白體表現的調控；第
四年(98 年度)研究期間則計畫以第3 年研究數據之候選蛋白質為基礎，繼續探討高血糖與resistin 調控
3T3-L1 脂肪細胞蛋白質表現的路徑與機制。我們將以參與葡萄糖與脂肪代謝的主要關鍵酵素為研究對
象，瞭解在糖尿病致病時免疫作用、發炎反應與resistin 系統之交互作用在胰島素阻抗性形成過程中扮
演的角色。我們相信本計畫的執行除了有助於進一步釐清糖尿病致病過程中resistin 的角色之外，也可
提供有關免疫作用、發炎反應與resistin 系統之間相互調控的資訊；因此本研究不但可以幫助我們更了
解T2DM 的致病機轉，也提供了未來發展新糖尿病療法的嶄新線索。