人類JC病毒基因調控之研究

人類多瘤性病毒，JC 病毒，感染人類腦細胞後，可引發進行性多病灶腦白質症
（progressive multifocal leukoencephalopathy; PML）而導致病人死亡。此外，最近研究
發現JC 病毒可能與人類腦瘤之發生有關。雖然大多數人曾受JC 病毒感染，但只有少
數人因而發病。過去的研究發現，一般免疫正常的人體內大多存在原始型（archetype）
JC 病毒，並且無明顯臨床症狀。然而，在進行性多病灶腦白質症病人體內所發現的JC
病毒大多為在起動子（promoter）重組（rearranged）的基因型。因此，目前推測起動
子之變異發生，可能與病毒複製活性及致病力有關。在過去幾年中，我們在台灣地區
從自體免疫病人及腎臟移植病人分離出多種基因型的JC 病毒。這些含有不同起動子的
JC 病毒，在病毒基因的轉譯活性及致病能力可能有所不同。在此研究中，我們將分析
不同起動子的JC 病毒，在病毒基因的轉譯活性。此外，參與該病毒基因調控之細胞因
子（host factors）及病毒起動子之cis elements 也將在計畫中加以鑑定。參與JC 病毒基
因調控之細胞因子可能有組織專一性（tissue specific），因而導致該病毒之組織偏好性
（tissue tropism）及致病性。此計畫也將探討這些細胞因子存在人類哪些細胞中。