Project title
98學年度國家科學及技術委員會補助研究計畫
Acronym
專題研究計畫
Internal ID
NSC98-2313-B040-003-MY3
Principal Investigator
Status
research project
Start Date
August 1, 2009
End Date
July 31, 2010
Organizations
Partner Organizations
Project Web Site
Options
洛神葉功能性成分抗前列腺癌作用之研究
Keywords
前列腺癌
洛神葉
多酚
雄激素
化學預防
細胞凋亡
細胞
週期
惡化轉移
Description
前列腺癌(prostate cancer)佔居全球男性最常罹患的癌症第二位。雄性
素促進前列腺癌的生長進展，因此減少患者體內的雄性素，或阻斷雄性素
活化其受體等內分泌療法，在臨床上具有治療的效果。近年來，許多研究
趨向以天然物質來抑制或延遲癌症的發生，可食的植物被認為是抗癌藥物
的來源之一。洛神葉為洛神花(Hibiscus sabdariffa Linne)植株之葉子。在東
南亞一帶為普遍烹煮的蔬菜類食物。過去的研究顯示洛神葉具有降血糖及
抑制雄激素之功效，以及其富含類黃酮等多酚成分，顯示洛神葉可以扮演
一個化學預防的角色。於是本計畫針對洛神葉萃取物之抗前列腺癌活性作
分析，探討洛神葉水萃取物(H. sabdariffa leaf extract, HLE)以及多酚萃取物
(H. sabdariffa leaf ployphenol-rich extract, HLP)對前列腺癌細胞生長的影響
及其可能抗癌的機轉。
初步研究的數據顯示HLE 會抑制雄激素依賴性前列腺癌細胞LNCaP
之生長及促進細胞凋亡，對於其他兩株非雄激素依賴性前列腺癌細胞PC-3
及DU145 則抑制力較小（附件Figs. 1B and 2）。因此，本研究擬深入探討
HLE 和HLP 之抗癌作用及其作用之分子機制，並加以建立HLP 之分析。
第一年的工作探討洛神葉水萃取物HLE 及其功能性成份HLP 抗癌之作用，
工作之項目包括（1）利用流式細胞儀及TUNEL 螢光染色分析HLE 和HLP
促進前列腺癌細胞凋亡之現象；（2）探討apoptosis-related gene expression，
包括bcl-2 family、caspase、cyt c、TRAIL 等，以及LXR signaling 分子；（3）
探討HLE 和HLP 對此癌細胞生長週期的影響，包括各種CKI、Cyclins 及
cdks 及它們的association、Rb phosphorylation 及與E2F 之association、cell
cycle 分佈等，由以上的結果可預期HLE 和HLP 可促進前列腺癌細胞凋亡
及生長週期停滯之作用。第二年的工作探討（1）分析HLE 中HLP 含量及
主要成份；（2）利用裸鼠腫瘤生長試驗模式，分析在in vivo 狀態下HLE 和
HLP 之抑癌作用及其機轉。第三年的工作則探討HLE 和HLP 抑癌症惡化轉移之作用機制。（1）擬利用Ras-mediated carcinogenesis 之基因轉殖細胞
模式，探討其抑制作用，（2）並利用EMSA 及Western blot 探討癌細胞侵襲
及轉移之機制。
從以上的結果，我們可能提出HLE 和HLP 具有預防及治療前列腺癌的
潛力，HLE 和HLP 可能具有LXR agonist 的活性，並說明其作用機轉。由
於洛神葉在國內容易栽培，但過去一直被視為無經濟價值的植物部位，而
HLE 和HLP 也容易分離，因此，本研究成果除了可應用於發展新的保健食
品，也能推廣洛神花之葉子為可食用之資源。
素促進前列腺癌的生長進展，因此減少患者體內的雄性素，或阻斷雄性素
活化其受體等內分泌療法，在臨床上具有治療的效果。近年來，許多研究
趨向以天然物質來抑制或延遲癌症的發生，可食的植物被認為是抗癌藥物
的來源之一。洛神葉為洛神花(Hibiscus sabdariffa Linne)植株之葉子。在東
南亞一帶為普遍烹煮的蔬菜類食物。過去的研究顯示洛神葉具有降血糖及
抑制雄激素之功效，以及其富含類黃酮等多酚成分，顯示洛神葉可以扮演
一個化學預防的角色。於是本計畫針對洛神葉萃取物之抗前列腺癌活性作
分析，探討洛神葉水萃取物(H. sabdariffa leaf extract, HLE)以及多酚萃取物
(H. sabdariffa leaf ployphenol-rich extract, HLP)對前列腺癌細胞生長的影響
及其可能抗癌的機轉。
初步研究的數據顯示HLE 會抑制雄激素依賴性前列腺癌細胞LNCaP
之生長及促進細胞凋亡，對於其他兩株非雄激素依賴性前列腺癌細胞PC-3
及DU145 則抑制力較小（附件Figs. 1B and 2）。因此，本研究擬深入探討
HLE 和HLP 之抗癌作用及其作用之分子機制，並加以建立HLP 之分析。
第一年的工作探討洛神葉水萃取物HLE 及其功能性成份HLP 抗癌之作用，
工作之項目包括（1）利用流式細胞儀及TUNEL 螢光染色分析HLE 和HLP
促進前列腺癌細胞凋亡之現象；（2）探討apoptosis-related gene expression，
包括bcl-2 family、caspase、cyt c、TRAIL 等，以及LXR signaling 分子；（3）
探討HLE 和HLP 對此癌細胞生長週期的影響，包括各種CKI、Cyclins 及
cdks 及它們的association、Rb phosphorylation 及與E2F 之association、cell
cycle 分佈等，由以上的結果可預期HLE 和HLP 可促進前列腺癌細胞凋亡
及生長週期停滯之作用。第二年的工作探討（1）分析HLE 中HLP 含量及
主要成份；（2）利用裸鼠腫瘤生長試驗模式，分析在in vivo 狀態下HLE 和
HLP 之抑癌作用及其機轉。第三年的工作則探討HLE 和HLP 抑癌症惡化轉移之作用機制。（1）擬利用Ras-mediated carcinogenesis 之基因轉殖細胞
模式，探討其抑制作用，（2）並利用EMSA 及Western blot 探討癌細胞侵襲
及轉移之機制。
從以上的結果，我們可能提出HLE 和HLP 具有預防及治療前列腺癌的
潛力，HLE 和HLP 可能具有LXR agonist 的活性，並說明其作用機轉。由
於洛神葉在國內容易栽培，但過去一直被視為無經濟價值的植物部位，而
HLE 和HLP 也容易分離，因此，本研究成果除了可應用於發展新的保健食
品，也能推廣洛神花之葉子為可食用之資源。