CD14, STAT6及人類E-Cadherin基因多形性在兒童氣喘之易感受性角色

兒童較成人容易產生氣喘，可能根源於遺傳及環境因素的共同作用。ㄧ般認為細菌
的訊息傳遞扮演著驅使Th1 (T helper 1) 免疫反應成熟的功能角色，進而抑制可能產生
異位性表徵的Th2 免疫反應。而細菌產物如脂多醣體(lipopolysaccharides [LPS]) 則會
提供促使Th1 成熟的活化訊號；CD14 為LPS 的專一性接受器，然而，氣喘與CD14 啟
動子基因多形性之間的關係仍然不清楚。細胞激素(cytokines) IL-12 及IL-4 分別導引
Th1 和Th2 的細胞分化；而先前研究也顯示IL-12 及IL-4 能夠啟動Janus Kinase 訊息傳
導和啟動轉錄因子(Jak-Stat) 的信號傳遞調控。在此訊息傳遞的路徑中，IL-4 被認為可
刺激Jak1 和Jak3，進而啟動STAT6。因此，CD14 及STAT6 基因的結構變異性可能解
釋孩童時期氣喘的累積。此外， 少數的研究已經建議室內暴露到環境二手菸
(environmental tobacco smoke [ETS]) 與易感受性的個體之氣喘症狀相關。香菸成分中包
含著許多反應性氧化產物(reactive oxygen species [ROS])，這些反應性氧化產物會引發
細胞激素的增加，造成支氣管上皮細胞發炎，導致氣喘；並且，香菸也已經被顯示可以
減少上皮細胞的黏附以及增加分離。而細胞黏附分子上皮細胞黏附蛋白(E-cadherin) 對
於上皮組織的正常結構以及功能之形成與維持，扮演一個必要的角色。然而，據我們所
知，尚未有上皮細胞黏附蛋白之基因多形性與氣喘相關性之研究報告。因此，對於氣喘
及非氣喘兒童間的比較，將是有助於解釋易感受性基因在氣喘發展機轉上的可能角色。
在未來的ㄧ年，我們將執行以醫院為基礎的病例對照研究來瞭解氣喘發展與易感受性
CD14、STAT6、E-cadherin 基因型之關聯。