CYP3A5、PON2與GSTT1基因多形性對於農藥使用者其DNA傷害的效應

原先的流行病學已經顯示，農藥 (pesticide) 暴露與白血病 (leukemia)、多發性骨髓癌 (multiple
myeloma)、以及先天畸形 (congenital malformation) 的發展有關；然而，代謝基因多形性在農藥暴露
所導致的基因毒性機制上的確實角色並不清楚。動物試驗顯示，有機磷農藥的代謝主要是經由肝臟細
胞色素P450 3A5 (cytochrome P450 3A5 [CYP3A5]) 的活化，或是在麩胺基硫轉移. (glutathione
S-transferases [GSTs]) 的催化下，與麩胺基硫 (glutathione [GSH]) 接合，而形成具有高度活性的代謝
產物organophosphorus-oxon；倘若organophosphorus-oxon 能進一步地在paraoxonase 水解下形成diethyl
phosphate 及4-nitrophenol，這些代謝物就可以很容易地經由尿液排出體外。所以，農藥暴露者若具有
遺傳易感受性代謝基因型，可能呈現出較高的基因毒性之危險。因此，本研究對於易感受性代謝基因
型是否與農藥暴露者之DNA 傷害進行探討。研究對像將由100 名農藥暴露農民與100 名健康對照民
眾所組成；利用問卷收集研究對像詳細的抽菸、飲酒以及職業史。個人的周邊白血球細胞之DNA 傷
害程度將是在Fpg (formamidipyrimidine glycosylase) 酵素反應下以彗星試驗 (comet assay) 來觀察。
CYP3A5、PON2、和GSTT1 基因型則是以聚合.鏈鎖反應 (polymerase chain reaction [PCR]) 加以判
定。我們預期的結果是暴露於農藥的農民較無暴露於農藥的對照，具有較高的DNA 傷害程度；並且
攜帶最多數目之易感受性CYP3A5、PON2、GSTT1 代謝基因型的農藥暴露者比具有較少數目之易感
受性代謝基因型者，呈現較高的DNA 傷害程度。