台灣聽障患者中KCNQ4基因(鉀電流)變異表現在爪蟾卵母細胞之功能分析

此計畫為誇領域之研究計畫，由李宣佑教授實驗室篩選遺傳聽障患者基因的
變異挑出其中 KCNQ4 的變異 (已經得到了幾個變異)，並做成cRNA (以上實驗部
分由李宣佑教授實驗室完成)以微注射，注入爪蟾卵母細胞， 並測量它的功能表現,
KCNQ4 蛋白是一種鉀電流，因此此實驗計劃主要是注射KCNQ4 正常及變異之
cRNA 至爪蟾卵母細胞並使用 two-electrode voltage clamp 的方式對於 KCNQ4
鉀電流功能之測量及分析。在台灣遺傳性聽障中有一部份的體染色體顯性遺傳疾病
(DFNA) 中有一些是 KCNQ4 基因的變異，KCNQ4 蛋白會表現於毛細胞 (hair cell)
中，因此 KCNQ4 的變異會造成鉀電流的異常進而影響聽神經的傳訊。 但KCNQ4
的基因變異位置可能有所不同, 由於李宣佑教授實驗室篩選到的一些台灣遺傳性
聽障患者 KCNQ4 的變異，有些位置與歐美所發表的不同，因此將其各變異之
cRNA 表現在爪蟾卵母細胞測其鉀電流觀察鉀電流性質的變化以便解釋其變異造
成聽障的原因，此計畫的可行性很高，我們也已經用 two-electrode voltage clamp
測量了至少 100 個以上的爪蟾卵母細胞以及控制組 (注射normal saline)，成功率
很高 (見圖一)，因此更加增大了可行性，因此本計劃以合作的方式，針對台灣遺
傳性聽障患者(檢體主要從啟聰學校獲得)基因變異其表現在爪蟾卵母細胞，測量其
鉀電流，可以得知其造成聽障的原因，此外也可得知哪一段基因對於其功能的貢獻
為何，此計畫的完成將可提供台灣遺傳性聽障患者 KCNQ4 變異的位置與及其所
造成聽障的機制以及更進一步瞭解蛋白結構與聽覺功能的相關性。