活性氧族群刺激大白鼠肺快適應性受器的機制

肺發炎會造成肺中活性氧族群的增加以及出現咳嗽與呼吸道收縮等呼吸反射症狀。肺迷走感
覺神經在引發呼吸反射上扮演重要的角色。阻斷這類呼吸疾病造成肺迷走感覺神經興奮的路徑或
許可以用來減緩其病理症狀，因此研究肺迷走感覺神經的感覺傳遞機制具有高度的臨床應用價
值。我們之前證實，給予過氧化氫會刺激肺迷走髓鞘感覺神經纖維並引發呼吸頻率增加的呼吸反
射。慢適應受器與快適應受器為主要的肺迷走髓鞘感覺神經纖維。進一步實驗後發現過氧化氫無
法興奮慢適應受器，顯示快適應受器在偵測肺病理狀態下過量產生的活性氧族群上扮演絕對重要
的角色。快適應受器能夠感受到機械性以及化學性的刺激。學者認為快適應受器可再區分成二
類：平時幾乎不放電或呈不規則放電的安靜型快適應受器；以及規則的跟隨呼吸週期放電的相位
型快適應受器。最近的研究發現，安靜型快適應受器對於化學性刺激比較敏感；相位型快適應受
器則對機械性刺激反應較大。肺中過量的活性氧族群也許會造成化學介質，比如：環氧化.代謝
物、嘌呤核.三磷酸、組織胺、血清素與遲緩激.等釋放到細胞外。這些化學介質可能直接作用
在快適應受器神經末稍的藥理受器或是造成肺機械性改變而間接引發快適應受器的興奮。由以上
所述，本計畫將針對以下幾點進行探討：（一）給予不同劑量過氧化氫引發安靜型與相位型快適
應受器的神經放電反應之劑量-放電反應關係；（二）研究過氧化氫刺激快適應受器的活性氧族群
路徑；（三）探討此神經放電反應是否與辣椒素、第二型嘌呤、第一型組織胺、第三型血清素與
第二型緩激.接受器有關；（四）測試快適應受器的活化是否與呼吸道張力的改變有關。我們將
利用麻醉大白鼠吸入霧化過氧化氫的動物模式。取240 隻動物平均分成30 組，其中安靜型快適
應受器15 組、相位型快適應受器15組來探討以上的問題。單根神經記錄的技術將被使用來測量
快適應受器的放電頻率。我們將比較處理各種抗氧化劑、受器拮抗劑以及呼吸道舒張劑前後的快
適應受器放電反應。初步結果顯示給予過氧化氫的確會造成安靜型快適應受器以及相位型快適應
受器放電增加。這兩類快適應受器被過氧化氫刺激後產生的放電反應大不相同，顯示過氧化氫活
化這兩類快適應受器很可能是尋由不同的機制。此計劃執行後所得的結果，將有助於我們瞭解快
適應受器如何傳遞活性氧族群的感覺訊號，同時也能比較安靜型以及相位型快適應受器分別在生
理與病理上的角色有何不同。