活性氧族群造成大白鼠呼吸道過度反應的神經與介質機轉

呼吸道過度反應是氣喘以及慢性阻塞性肺疾病的典型病症。這類病人的呼吸道受到刺激
時，會產生不正常的超大呼吸反應。此類呼吸道發炎的疾病常伴隨有肺中活性氧族群的過量產
生以及肺感覺敏感的現象。肺迷走感覺神經主要的功能是偵測肺中環境變化，以產生咳嗽、呼
吸道收縮、呼吸道黏液分泌等防禦性呼吸反射。然而肺發炎時會造成這些感覺神經變的過度敏
感，使的原本產生的這些保護反射反應被極度擴大，產生許多呼吸病症。因此瞭解肺迷走感覺
神經如何變的感覺敏感具有高度的臨床應用價值，試圖阻斷這類呼吸疾病造成肺迷走感覺神經
過度敏感的路徑或許可以用來減緩呼吸道過度反應。最近的實驗發現，抗氧化劑的處理或是阻
斷肺感覺神經的功能可以減緩肺發炎所產生的呼吸道過度反應，顯示活性氧族群以及肺感覺神
經在造成肺發炎時的呼吸道過度反應上扮演很重要的角色。然而目前仍不清楚是否活性氧族群
會使的肺感覺神經變的敏感，以及其中可能參與的神經與介質機轉為何。在肺中，有一群由C
纖維與少數Ad 纖維構成的肺迷走感覺神經對辣椒素特別地敏感，被稱做〝對辣椒素敏感的肺迷
走感覺神經纖維〞。這一類感覺神經纖維具有類似體表傷害性受器的特性，因此在病理情況下很
可能被感覺敏感化。文獻證實此類感覺神經纖維末稍上含有多種藥理受器，包括辣椒素受器、
嘌呤受器與腺.受器。這些藥理受器接受到刺激可能會引發咳嗽等喉反射。另一方面，在肺發
炎的情況下，組織會釋放出許多化學介質，比如腺嘌呤核.三磷酸與腺.酸、前列腺素與白三
烯素等。這些化學物質已知與氣喘、呼吸道過敏、神經性痛覺敏感等感覺過度疾病有關。綜合
以上原因，本計畫預計花費三年的時間來探討活性氧族群是否會使得肺感覺神經變的敏感而造
成呼吸道的過度反應。我們主要的研究目標是：(一) 觀察過氧化氫是否會使的刺激呼吸道產生
的呼吸反射反應更為擴大；如果會的話，我們將進一步：(二) 確認對辣椒素敏感的肺迷走感覺
神經纖維在過氧化氫造成呼吸道過度反應中的角色；(三) 評估辣椒素受器、嘌呤受器與腺.受
器是否牽涉在此過度反應中；(四) 分別探討腺嘌呤核.三磷酸與腺.酸、環氧化以及脂氧化脢
的代謝產物在這個過度反應中的重要性；(五) 釐清參與此過度反應的介質與受器關係，探討是
哪種化學介質作用哪種受器上。我們的初步結果顯示：(一) 過氧化氫造成呼吸反射反應的擴大
以及對辣椒素敏感的肺迷走感覺神經纖維的放電反應增強，(二) 氫氧自由基參與在此過氧化氫
造成的呼吸道過度反應中。我們的初步結果證實活性氧族群會使得對辣椒素敏感的肺迷走感覺
神經纖維變的敏感而造成呼吸道的過度反應的可能性。此計劃執行後所得的實驗結果，將有助
於我們對呼吸道過度反應疾病的病理成因能有更進一步的瞭解，而提供臨床上治療的參考。