探討EB病毒蛋白BALF1在其感染細胞中的功能

EB病毒是人類皰療病毒(herpesvirus)的一員，它能夠持續存活於B淋巴細胞，並透 過其潛伏性膜蛋白1 (LMP1)活化細胞中的Bcl-2蛋白質。導致B細胞轉形(transformation) 及癌化(tumorigenesis)。換言之，Bcl-2蛋白在其中扮演非常重要的角色。近來在EB病 毒研究中，發現有一種會出現在溶裂期早期的蛋白質，其結構與Bcl-2相似，我們稱它 爲BALF1。根據我們初步研究結果，已知BALF1具有抑制EB病毒EBNA1的transcript 及ceramide所引起的細胞调亡(apoptosis)的能力°然而至今對於它在細胞中的主要功能 仍存有許多不清之處。爲了釐清此點，在本計劃中首先建立穩定表現BALF1蛋白的細 胞株(cell line)，接著利用此細胞株觀察BALF1對EB病毒潛伏及溶裂基因啓動子的影 響。同時，測試其對EB病毒顆粒的產生及細胞的轉形。此外，我們嘗試研究BALF1 對細胞基因體穩定所扮演的角色，並深入了解細胞癌化。在另一方面，我們偵測細胞 中JNK蛋白的表現量及活性，以便探討BALF1與ceramide引起的細胞凋亡的相關性。 也利用流式細胞儀去觀察BALF1與其他凋亡途徑的關係。最後，我們利用人類的cDNA 微矩陣(microarray)，去尋找受BALF1調控的細胞基因，進而觀察其如何改變細胞的狀 態。從本次研究計劃，我們可以從中獲得BALF1基因對其宿主及病毒本身調控機制的 資訊。而從資訊中又可找出宿主與病毒間互動的關係。藉由深入了解此關係，可發展 出抑制EB病毒的藥物及因病毒所產生疾病的基因治療方法。