C型肝炎病毒E2蛋白在肝纖維化過程中扮演之角色之探討

C 型肝炎病毒(HCV)的慢性感染會導致肝纖維化，進而造成肝硬化，但相關分子機制尚
未很清楚。有文獻指出HCV 套膜蛋白E2 與肝臟星狀細胞(HSC)膜上接受器CD81 結合
後，可藉由活化ERK/MAPK 的途徑活化轉錄因子AP-2，進而導致MMP-2 表現量及活
性上升，顯示E2 與HSC 的結合會造成HSC 活化而參與纖維化的過程。本研究室先前
研究發現，E2 對於HSCa-SMA、Collagen a (I)、interleukin (IL)-6、IL-1b、TGF-b1、
connective tissue growth factor (CTGF)、MMP-2 等纖維化因子的表現量皆會產生影響，
並進一步證實E2 可藉由刺激細胞內產生氧化性傷害使得TGF-b1 表現上升。為了更進
一步釐清E2 在纖維化過程中扮演的角色，此三年計畫的第一年中，將先針對E2 的結構
區域做深入的研究，除了探討與造成纖維化因子表現相關的結構區域之外，也進一步研
究可能與其結構區域作用的細胞內分子。第二年的計畫將探討E2 在氧化性傷害中可能
影響的相關路徑。在第三年中，將利用In vitro co-culture system 的模式，將穩定表現E2
的Huh7 肝癌細胞和HSC 進行共同培養，藉此模式來進一步驗證前兩年的研究成果。此
外，也將探討E2 對於纖維化其他機制的影響，例如對於senescence markers 的影響。希
望能藉由此計畫對與C 型肝炎相關的纖維化發生機制有更清楚的瞭解，如此將有助於瞭
解C 型肝炎病毒的致病機制，對於將來治療藥物的發展亦有幫助。