利用斑馬魚為模式生物系統研究蛋白質精胺酸甲基轉移脢基因家族

蛋白質精胺酸甲基化近年來已成為一深入研究的轉譯後修飾，和其相關的細胞功能包括訊
息傳遞、蛋白質胞內定位分佈以及轉錄調控等。至今已有八種人類的蛋白質精胺酸甲基轉
移脢 (PRMT) 基因被鑑定出來；我們在斑馬魚中找到這八種基因的異種同源基因，因此
在本計畫中我們將以斑馬魚為模式生物系統來闡析PRMT基因家族相關成員間之關係。我
們會選擇兩組演化上親源相近的基因來研究。PRMT1/PRMT8 有90%以上序列相同的高度
保留性，且在脊椎動度中應可視為同種同源基因；PRMT2/PRMT6 在親源分析上雖同屬一
支，但其基因演化保留度均低於其他PRMT基因。在本計畫中我們首先將分析這四種精胺
酸甲基轉移脢在斑馬魚中的表現；其次我們將分析比較人類及斑馬魚中這四種甲基轉移脢
的生化活性。我們還會用morpholino 寡核? 酸來抑制個別PRMT 基因表現；我們將觀察
knock-down 胚胎早期變化並將以打入相關基因的mRNA 救援實驗來確定所觀察外表型變
化及所推測的生理功能途徑。最後我們將藉由蛋白質體的研究方法利用knock-down 的魚
來分析各甲基轉移脢的甲基接受蛋白。預期本計畫之進行後，我們將可對這四種甲基轉移
脢提供寶貴資訊，特別是在一生物活體中其功能的完整呈現；我們也將提供這四種甲基轉
移脢演化上的重要線索。