氮-亞硝基-(III-酮-1,2-丁二醇)-3'-硝基酪氨促癌惡化作用之分子機制

而此種反應物的致突變作用已被廣泛的研 究(2).因為在環境中同時存在醣類,氨基酸及硝 酸鹽(當保鮮劑,可在唾液或腸內細菌作用下還 原為NaNO2)的機率很高,且大部份的亞硝化或硝 酸化物質均具有致癌性(3,4),影響人類健康,亞 硝酸或硝酸化梅納反應物之存在與其致癌性應 值得重視.在過去的研究中我們已發現 Nitro-acetylpyrrole及Trinitro-acetyl-pyrrole, 並已證實 其具有致突變性及基因毒性(5),最近我們也發 現一種從葡萄糖,酪氨酸及亞硝酸鹽反應產生 的物質,NO-NTA(6),並發現它為一種很強的基因毒 性及促癌能力(6),並已利用NO-NTA建立一癌細胞 株(NO-NTA-P cell),本研究將利用此細胞株研究 NO-NTA促癌惡化 (malignant progression) 的分子機轉, 並將利用此機轉在下年度提出預防亞硝化梅納 反應物致癌作用之研究.本年度提出NO-NTA促癌 惡化的分子機轉, 研究項目包括:(1)P10、P20、P30 、P40及P50-NO-NTA cells之建立,((2)Morphology、Cell cycle、Growth curve及Anchorage-independent之比較,(3) 利用DNA transfection比較Tumorgenicity,(4) c-fos、c-jun 、c-myc、p53、PKc表 現之比較;及 (5)p53及 ras突 變作用,由上述的數據我們初步提出如下圖的 可能機轉,並將利用此機轉提出預防的可能性, 上述的研究,詳細的方法與步驟請參考申請書" 表008".