代謝及DNA修補基因多形性與農藥暴露之果農的DNA傷害危險

農藥(pesticide) 暴露是相關於若干的惡性腫瘤疾病以及先天畸形(congenital
malformation)，動物試驗已經指出農藥可被肝臟細胞色素P450 3A5 (CYP3A5) 酵素、或
是麩胺基硫轉移.(glutathione S-transferases) 所代謝；DNA修補基因，包括X-ray repair
cross-complementing group 1 (XRCC1)、xeroderma pigmentosum group D (XPD)、和TP53
腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 可能也參與在農藥相關的致癌過程中。因此，本
研究將被設計以探討各種代謝與DNA修補基因型對於農藥暴露的果農之DNA傷害是否
較具易感受性。我們執行彗星試驗(Comet assay) 來評估91名經歷農藥暴露的果農與106
名未暴露的對照其個人周邊血液的DNA傷害程度；問卷被執行以獲取人口學資料、抽菸
習慣、疾病史以及職業史。代謝CYP3A5 (A-44G) 和GSTP1 (Ile105Val) 基因，以及DNA
修補XRCC1 (Arg399Gln、Arg194Trp、與T-77C)、XPD (Asp321Asn與Lys751Gln)、與TP53
(Arg72Pro) 基因之基因型將是以聚合.鏈鎖反應(polymerase chain reaction [PCR]) 加
以判定。我們預期的結果是具有農藥暴露與易感受性CYP3A5 G-44對偶基因、GSTP1 Ile
對偶基因、XRCC1 399Gln對偶基因、XRCC1 194Trp對偶基因、XRCC1 C-77對偶基因、
XPD 312Asn對偶基因、XPD 751Gln對偶基因、以及TP53 Pro對偶基因的個人，是較有
可能在彗星試驗中具有較大的DNA傷害程度，當分別相較於未具有農藥暴露史以及攜帶
CYP3A5 A-44對偶基因、GSTP1 Val對偶基因、XRCC1 399Arg對偶基因、XRCC1 194Arg
對偶基因、XRCC1 T-77對偶基因、XPD 312Asp對偶基因、XPD 751Lys對偶基因、以及
TP53 Arg對偶基因的個人。更進一步地，攜帶愈多數目之易感受性CYP3A5、GSTP1、
XRCC1、XPD、和TP53基因型的農藥暴露之個人，當相較於不具農藥暴露史以及未攜帶
有易感受性基因型者，是較有可能在彗星試驗中呈現較大的DNA傷害危險。總體而言，
代謝和DNA修補基因可能調節農藥暴露之果農的DNA傷害；而我們的研究可對於農藥
的致癌機制提供更進一步的瞭解。