人類JC病毒基因調控之研究

人類多瘤性病毒，JC 病毒，感染人類腦細胞後，可引發進行性多病灶腦白
質症（progressive multifocal leukoencephalopathy; PML）而導致病人死亡。此外，
最近研究發現JC 病毒可能與人類腦瘤之發生有關。雖然大多數人曾受JC 病毒
感染，但只有少數人因而發病。過去的研究發現，一般免疫正常的人體內大多
存在原始型（archetype）JC 病毒，並且無明顯臨床症狀。然而，在進行性多病
灶腦白質症病人體內所發現的JC 病毒大多為在起動子（promoter）重組
（rearranged）的基因型。因此，目前推測起動子之變異發生，可能與病毒複製
活性及致病力有關。在過去幾年中，我們在台灣地區從自體免疫病人及腎臟移
植病人分離出多種基因型的JC 病毒。這些含有不同起動子的JC 病毒，在病毒
基因的轉譯活性及致病能力可能有所不同。在此研究中，我們將分析不同起動
子的JC 病毒，在病毒基因的轉譯活性。各種不同的JC 病毒起動子於人類
neuroblastoma 表達能力之分析結果顯示各種基因型之啟動子皆能在該細胞內表
達，早期啟動子較晚期啟動子表達能力較強。此外，Mad-1 及TW-5 之早期啟
動子之表達能力比其他啟動子較強。就人類胚胎腎臟細胞而言，Mad-1, TW-4
及TW-5 之早期起啟動子之表達能力最強。此外，參與該病毒基因調控之細胞
因子（host factors）及病毒起動子之cis elements 也將在計畫中加以鑑定。參與
JC 病毒基因調控之細胞因子可能有組織專一性（tissue specific），因而導致該
病毒之組織偏好性（tissue tropism）及致病性。此計畫也將探討這些細胞因子存
在人類哪些細胞中。