經Estrogen治療後大白鼠的逼尿肌與尿道及其支配神經之反應

臨床上或動物實驗上， 於停經後的婦女或去勢後的動物給予estradial 一
段時間後，逼尿肌的收縮功能可獲得改善，尿道組織的體積和尿道壓力都有顯
著的增加 (Hodgson 1978, Bump 1986, Shapiro 1986, Miodrag 1988, Ekstrom
1993, Elia G 1993, Palea 1997, Pinna 2000) ; 另外對於膀胱收縮力量和尿道的
閉鎖功能也會有增強的功用 (Rud 1980, Sorenser 1988, Kinn 1988, Wolter 1990,
Hilton 1990, Cardozo 1990)。 但目前的大型臨床試驗或整合型分析
(meta-analysis) 並無明顯的證據支持上述的動物實驗上的結果(Sorenser 1991,
Fantl 1994，Cardozo 1998，Jackson 1999)。
近年來， The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS) 的研
究報告指出停經後的婦女給予 estrogen 和 progestin 反而會促使尿失禁的症
狀惡化 (Grady 2001, McNagny 2002)； 但是，Estrogen 對尿失禁的療效並非
HERS 的原始實驗設計和主要研究項目。 其評估的工具為漏尿次數記錄；而
非客觀的膀胱和尿道的功能檢查。 因此， Estrogen 在下泌尿道所扮演的角色
為何， 尚有很多爭議；而其對膀胱和尿道的作用機轉亦未獲得釐清。
為了釐清此一爭議，有必要重新設計較完整而且深入的動物實驗，使用更精
確的測量方法和評估方式來探討Estrogen 及其衍生物對逼尿肌與尿道組織的
作用機轉，並且進一步的評估神經系統在Estrogen 的影響下，對逼尿肌與尿
道的調控。
本計劃的研究步驟， 首先驗證 Diep 與 Constantinou (1999) 的研究結
果，先測試 estrogen 對大白鼠的膀胱和尿道的解尿機制、逼尿肌的收縮能力、
adrenergic 和 cholinergic receptors 的改變。 第二，比對經estradial, raloxifene,
tamorifin 和 progesterone 等處理後，以測量其 cystometrograms, proximal
urethral pressure, afferent 與 pelvic efferent fibers 傳導速度及頻普分析（nerve
conduction velocity 和central transmission time） 和extra-urethral sphincter 的
反應。第三， field stimulation 測量 isolated proximal urethral preparation 與
detrusor smooth muscle strips 對 adrenergic 和 cholinergic 的agonists 與
antagonists 的收縮張力。 最後，取出膀胱體、近端尿道和遠端尿道， 以
immunohistochemistry 和 Western blot 做定量分析， 可能另加TaqMan
quantitative real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction， 以檢測
ERα, ERβ, α1 adrenoceptor, α2 adrenoceptors, β3 adrenoceptor, M2 receptor
和 M3 receptor 等的蛋白質與RNA 的表現 (expression)。