心房顫動引發心房組織Annexin II 之定量及其心房心肌細胞內分佈變化---心房低纖維蛋白溶解可能機轉

心房顫動是臨床最常見的心律不整之一。在一般人群的總患病率在0.4
％，成人患病率在0.5%～0.95%之間，60歲以下的患病率為1％，隨著年齡
增加，心房顫動有逐漸增加的趨勢，在75歲以上人群可達10％。心房顫動
時血液容易在心房內淤滯而形成血栓，血栓脫落可隨著血液至全身各處，
導致腦栓塞（中風、偏癱）、肢體動脈栓塞(嚴重者甚至需要截肢)等。在不
伴有其它疾病年齡小於60歲的房顫病人，腦中風的年發生率為1％左右，而
在60～75歲以上的病人，腦中風的年發病率為2％。如果伴有其它栓塞高危
因素，則腦中風的年發生率可達4％。心房纖維顫動是消耗社會成本很重的
一種心律不整的疾病。心房顫動何以會大大增加全身栓塞機會，過去認為
主要機轉為心房喪失收縮功能，血液凝固因子增升有關。最近的研究顯示
與纖維蛋白溶解(fibrinolysis)降低有關。
Annexins是一具有鈣離子和磷脂結合蛋白家族的成員之一,主要的表現
特徵經由鈣依賴型結合到磷脂質上發現在不同的哺乳動物組織中。
Annexins具有13 種異構體(isoforms),且Annexins II大量的存在心臟組織
中。 Annexins II 參與纖維蛋白溶解(fibrinolysis) 作用﹐是tissue
plasminogen activator (t-PA)與胞漿素(plasminogen)的cofactor及平
台，會加速血漿素(plasmin)的形成。annexin II在白血球中過度表現時,
會增加纖維蛋白溶解(fibrinolysis)和出血時間延長有關,此病名稱為急
性前骨髓細胞白血病(Acute promyelocytic leukemia) 。在吾等初步分析
發現Annexin II protein及mRNA心房主織表現大大降低,此種現象與心臟的
血栓形成可能有重要的關係。依照以上的結果，我們更進一步假設長期心
房顫動病人其心房產生Annexin II的表現大大降低將近一步影響心房纖維
蛋白溶解功能進而產生血栓。
但是，Annexin II 在人類心房心肌細胞的作用尚未作過探討，目前﹐
雖然到底Annexins II 功能仍是未知。特別是對於心房纖維顫動﹐幾乎是
一個未探索的新領域。在我們的研究中﹐我們將接受心臟手術病人分成兩
組﹐一組為normal sinus rhythm (20個病人)﹐另一組為慢性心房顫動(20
個病人)，在心臟手術中我們將取下一部分左心耳組織，利用Ribonucleic
Acid (RNA) Extraction and Reverse Transcription (RT)、Polymerase
Chain Reaction、 Western blotting 以及Immunohistochemistry等方法，
來探討Annexin II在人類人類心房組織的表現及細胞分佈並進一步探討其
纖維蛋白溶解之作用。
探討的項目包括﹕
一﹑annexin II protein及mRNA之表現是否因心房顫動改變?
二﹑annexin II 心房心肌細胞之分佈是否因心房顫動改變?
三﹑annexin II之表現與plasmin generation是否有直接相關性?
四﹑藉由偵測螢光標記的抗體(fluorescein-tagged antibody)，探討心房
細胞的annexin II表現和分佈?
五﹑心房心肌細胞culture 在anti-human annexin II 抗體之下，其plasmin
產生是否受到抑制?
經此研究﹐我們期望能瞭解心房顫動是否會改變Annexin II表現及細胞之
分佈並進一步探討其和纖維蛋白溶解相關性及其扮演之重要性。