利用PP-STM轉位子突變系統搜尋克雷白氏肺炎菌在不同感染模式中的致病相關基因(I)

克雷白氏肺炎菌（Klebsiella pneumoniae ) 是臨床上極為重要的伺機性感染病
原菌，經常造成化膿性感染、肺炎、尿道感染及敗血症。 為瞭解其致病機轉，我
們建構一個具有啟動子標示功能的轉位子突變系統（promoter-probed signaturetagged
mutagenesis; PP-STM），藉雜交辦識特定DNA 標籤的方式，這個系統可
正向搜尋細菌在感染過程中喪失致病力的突變株。 我們共收集3840 個克雷白
氏肺炎菌突變株，分成80 個pools，每個pool 包含48 個具有特定標籤的突變株。
運用這個 PP-STM 系統，我們計畫搜尋克雷白氏肺炎菌在三種不同感染模式中
參與的致病相關基因，包括：小鼠敗血模式（murine septicemia）、腸細胞殖附
模式（intestinal colonization）以及巨噬細胞感染模式（macrophages）。 這些
參與在不同感染階段的致病相關基因將被分別選殖出來完成核酸定序並以生物
資訊工具進行分析。 此外，這些致病基因在臨床分離菌株的重要性亦將以分子
流行病學的方法進行調查。 除已知的致病因子外，針對功能未知的基因我們也
將運用蛋白質體學的方法比較致病力降低的突變菌株與野生株蛋白質表現的種
類和量的差異，以推測該基因在細菌的致病調控網路中所扮演的角色。 這些結
果將提供一個全面性的分子基礎讓我們對克雷白氏肺炎菌的生理以及致病過程
有更深入的瞭解。