神經幹細胞移植合併膠質神經滋養素基因治療對脊髓損傷之神經再生療效

脊髓損傷在全世界的年發生率約為百萬分之十五到四十，而在台灣，每年也約有
三百至五百名病患。這些脊髓傷害患者的神經功能受損，導致四肢或下半身癱瘓而不能
行走，對個人、家庭與社會均造成重大的損失。傳統的醫療方法，包括脊髓神經減壓、
脊髓神經修復、脊椎復位與內固定等手術，以及藥物或物理治療等，但其療效對於嚴重
的脊髓損傷仍相當有限。因此，我們必須採取新的治療策略才行。
最近幾年，神經幹細胞之抽取、培養、鑑定及體外誘導分化等技術已經相當成熟，
國內外動物研究均顯示：將神經幹細胞移植到受損的腦或脊髓中，可分化並彌補死亡的
神經細胞，使動物的部分神經功能恢復。另外，基因治療應用於神經疾病亦前景可期。
近年來，已有多項研究利用病毒載體攜帶膠質神經滋養素（GDNF）基因來治療巴金森氏
症及腦中風，具有不錯的效果；而GDNF 也被報告可以改善脊髓損傷鼠的神經功能。因
此，結合GDNF 基因治療與幹細胞移植，對脊髓損傷之治療應更具潛力。
本實驗室最近在慈濟醫院林欣榮院長的技術協助下，已能從大鼠胚腦中成功培養出神經
幹細胞，並且我們也自行建立了大鼠脊髓截斷損傷模式。過去八個月，我們又得到三總
神經外科部蔣永孝部主任所提供的神經幹細胞及馬辛一主任所提供的腺相關病毒載
體，而得以將GDNF 基因導入神經幹細胞中並移植到老鼠脊髓截斷處。初步實驗結果發
現可使老鼠癱瘓的後肢在移植6-12 週後產生明顯的收縮，但仍未能支撐站立。因此，
本計劃希望藉由逐漸成熟的各項技術，進一步研究神經幹細胞移植與GDNF 基因治療對
大鼠脊髓損傷之作用機轉；除了評估動物的後肢運動功能外，將以神經電生理學技術測
量運動誘發電位，並以免疫組織染色觀察脊髓神經再生的情形。我們希望本項研究所獲
得的結果有助於未來幹細胞基因治療之臨床應用，使脊髓損傷者癱瘓的雙腳有能力站起
來。