高同半胱胺酸誘發視網膜病變後之視網膜幹細胞的再生分化和動態變化分析

視覺退化性疾病在台灣族群的發生率有逐年增高的趨勢，而視網膜的損失難以恢復且容易造成失明。「同半胱胺酸」是一種胺基酸，它是製造甲硫胺酸過程所需要的前驅物；葉酸的缺乏容易造成同半胱胺酸的堆積，同時與視覺退化有密切的關係。在人類視網膜組織，同半胱胺酸主要聚集於擁有再生分化的能力Müller stem cells，一旦這群幹細胞的功能受限，便加快視網膜組織的委縮退化。我們以提高眼球「同半胱胺酸」的表現建立了小鼠視覺退化模式，發現Müller stem cells數目增加，但是死亡的視網膜組織並無明顯的修補。然而，對於同半胱胺酸是否會造成限制或干擾Müller stem cells的增生、分化和移動，目前尚無定論。本計畫將延續初步的研究成果，深入分析在「同半胱胺酸」的作用之下，觀察Müller stem cells是否仍完整保有幹細胞的能力，並分析再生分化過程中之Müller幹細胞族群的變化。另外，在小鼠身上，我們嘗試地降低「同半胱胺酸」的干擾，同時促進Müller stem cells活化後，分析受損的視網膜如果被修復的同時是否也伴隨著視覺生理功能的恢復。最後，進行體外移植Müller stem cells到受損視網膜，模擬臨床上的治療，尋求視覺修復的最佳方法。預期本計畫的實驗成果將提供「同半胱胺酸」在「視網膜退化」的理論證據，因而改變臨床治療與視力保健的基本概念，可能因此開發出新的幹細胞治療策略。