基質金屬蛋白脢在弓蟲性腦炎之變化

弓蟲(Toxoplasma gondii)是一種專性細胞內寄生的原蟲，此蟲能感染絕大部分的哺乳類動物，包括人。弓蟲症(Toxoplasmosis)的世界性分布，對人類健康與經濟動物的影響甚巨，過去弓蟲症在台灣的盛行率並不高，但由於國人飲食習慣逐漸改變傾向歐美化，感染弓蟲的機會因此提高，加上近年來愛滋病在台灣日趨嚴重，因此弓蟲症的研究在台灣日益重要。當宿主免疫系統健全時，可壓抑速殖子(tachyzoites)之繁殖，在中樞神經系統中會轉變為緩殖子(bradyzoites)或囊胞(cyst)。若宿主的免疫系統受到抑制，囊胞破裂釋放出緩殖子，會造成急性感染的復發。基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一種含鋅的金屬酵素，以酵素原型態(proenzyme)產生，能分解細胞外質(extracellular matrix, ECM)。這些蛋白分解酶(proteolytic enzymes)在生理和病理方面對結締組織的重建佔有重要地位，就如同發炎反應的的調節器。本實驗室先前的研究顯示MMP-9酵素系統與嗜伊紅性腦膜炎(eosinophilic meningitis)有關，且可以做為廣東住血線蟲(Angiostrongylus cantonensis)引起腦膜炎的指標性酵素。過去很少研究報告探討弓蟲引起的腦炎與蛋白分解酵素的關係，本研究擬以對弓蟲較具感受性(a susceptible strain)的C57BL/6鼷鼠及較具抗性(a resistant strain)的BALB/c鼷鼠感染弓蟲，誘發腦炎的模式進行研究。第一年分析目前已發現的28種MMPs mRNA在星狀膠細胞感染弓蟲後之表現，並分析MMPs酵素活性及在細胞之定位。第二年以MMPs專一性的酵素抑制劑處理，評估酵素抑制劑對星狀膠細胞感染弓蟲後誘發之MMPs及細胞病癥之抑制作用。第三年比較C57BL/6鼷鼠及BALB/c鼷鼠腦組織中的囊體數，並分析弓蟲引起腦炎後MMPs的表現，進一步找出弓蟲感染時導致腦炎之致病機轉，由此模式提供臨床上診斷
及治療此症之參考。