吸入性麻醉劑七氟烷對人類多形核白血球之影響

七氟烷（Sevoflurane）是新一代的吸入性麻醉劑，用於成年及小兒病患之住院或門
診手術之全身性麻醉的誘發及維持，使用量為0.5～5.0%。它對呼吸道無刺激、麻醉效
力強、起效和甦醒迅速、對循環系統影響小，亦十分適用於心臟疾病患者。
研究指出：七氟烷可以減緩缺血再灌流累積之自由基造成的組織損傷及之不良反應
進而保護心臟。相對於此現象，增加活性氮/氧化物的生成量卻是七氟烷保護機制之一：
七氟烷會專一性地抑制粒線體電子傳遞鏈中NADH/ubiquinone oxidoreductase 的活性，
增加超氧自由基；若合併其他抗氧化劑處理，則反而抑制七氟烷引起之心肌保護效果。
由此可知：七氟烷之保護機制與自由基生成量、作用時間及心肌細胞與其他細胞間的
相互作用有明顯的關聯性。
麻醉中七氟烷大部分以原型存在循環中，但有關七氟烷對血球影響的報導卻很少，
雖然有研究指出：七氟烷會降低中性球與內皮細胞的附著力、減緩發炎現象，但這些
研究卻先使用一些細胞趨化劑誘發產生大量自由基或活化訊息傳遞，再評估七氟烷之
作用，而且這些實驗使用源自不同物種之心臟、細胞及中性球共同培養，不同物種間
細胞的效應是否能反應實際生理狀況值得商榷。
在本計畫中，我們想單純評估人類多形核白血球（PMN）經七氟烷暴露之影響，由
預試驗結果顯示PMN 經1%或3%七氟烷處理30 分鐘後，可明顯增加超氧自由基的量，
呈現劑量效應關係；此外，利用單細胞電泳法(Comet assay)評估DNA 受傷害程度發現：
當3%七氟烷處理時間增加，PMN 之DNA 受損情形亦愈趨明顯。這是首次發現七氟烷
會引起PMN 產生超氧自由基及DNA 損傷，因此，我們想藉由本研究之執行探討：
1. 超氧自由基生成量增加與DNA 損傷之因果關係為何？
2. 除了超氧自由基、是否有其他種類的自由基(如：H2O2, NO)參與或伴隨發生？
3. 細胞經七氟烷處理後，細胞抗氧化能力（如:GSH 含量）為何？
4. 利用各種抗氧化劑、酵素或抑制劑釐清主要之自由基種類。
5. 利用RT-PCR 評估細胞內抗氧化相關基因表現情況。
6. 評估細胞粒線體膜電位變化情形。
7. 評估DNA 損傷是否源於細胞凋亡？
8. 評估細胞內劊蛋白.活化之情形。
期望透過計畫之執行，釐清七氟烷對PMN 之影響及作用機制，為基礎研究與臨床
應用提供更有力之參考依據。