Resistin於第二型糖尿病致病機轉中所扮演的角色

糖尿病(DM) 是常見的內分泌疾病，其致病機轉仍然未知。許多因素可能會導致DM，其中以遺
傳與環境因子相關的研究最多。本實驗室先前的研究結果顯示，與健康個體比較，第二型糖尿病(T2DM)
患者帶有轉錄活性較高之第四型介白素(interleukin-4, IL-4)啟動子基因多型性，而且週邊血液單核細胞
分泌IL-4 的能力也比健康個體之單核細胞高。此外，我們利用streptozotocin 誘導動物產生T2DM 的
研究模式中也發現，分泌高量IL-4 之老鼠的確比分泌低量IL-4 之老鼠有較高的T2DM 發病率，而且
發病病程較快，葡萄糖耐受性也較差。由上述研究結果明顯證明IL-4 的確參與T2DM 的發病。許多
文獻發現T2DM 患者resistin 的表現量較高，而且患有併發症之長期T2DM 患者resistin 的表現量也較
一般個體高。但是有關resistin 的研究多半以動物實驗為主，偵測糖尿病患血液循環中resistin 的相關
研究並不多，而大多數人體相關研究又以白種族群為主要研究對像；至於台灣本土糖尿病患者resistin
表現情況則尚未有文獻報導。此外，目前尚無糖尿病致病過程中resistin 與免疫系統間之交互作用的研
究，有關高血糖對resistin 表現的影響以及調控的數據也付之闕如。所以本為期三年研究計畫主要之目
的是從臨床檢體到細胞模式循序漸進深入探討糖尿病患resistin 的表現、高血糖對resistin 主要分泌細
胞巨噬細胞的影響與調控以及糖尿病致病過程中resistin 與免疫系統間之交互作用，瞭解resistin 與免
疫系統在胰島素阻抗性形成與糖尿病發病過程中的角色。第一年研究期間我們計畫探討糖尿病患者與
健康個體血液循環中resistin 的表現量以及resistin RETN C-420G 基因多型性之分佈是否有顯著差異，
瞭解台灣本土T2DM 患者resistin 的表現情形並鑑定T2DM 患者的易感性或抵抗性基因。第二年研究
期間計畫以人體主要resistin 的來源U937 巨噬細胞為模式，探討高血糖與IL-4 對resistin 的調控，了
解免疫作用、發炎反應與resistin 之交互作用在糖尿病致病過程中扮演的角色。第三年研究期間計畫以
胰島素目標細胞3T3-L1 脂肪細胞為主要細胞模式，利用proteomic 技術研究高血糖與resistin 對3T3-L1
脂肪細胞蛋白體表現的調控。我們將以參與葡萄糖與脂肪代謝的主要關鍵酵素為研究對象，瞭解在糖
尿病致病時免疫作用、發炎反應與resistin 系統之交互作用在胰島素阻抗性形成過程中扮演的角色。我
們相信本計畫的執行除了有助於進一步釐清糖尿病致病過程中resistin 的角色之外，也可提供有關免疫
作用、發炎反應與resistin 系統之間相互調控的資訊；因此本研究不但可以幫助我們更瞭解T2DM 的
致病機轉，也提供了未來發展新糖尿病療法的嶄新線索。