探討非類固醇消炎止痛藥和葡萄糖胺的影響及IL-1α、TNF-α、LPS和金黃色葡萄球菌，對於人類骨性關節炎的MMP-2和9的細胞訊息傳遞

明膠水解.（gelatinases）是屬於基質金屬蛋白水解.(matrix metalloproteinases,
MMPs)家族的成員，我們證實骨性關節炎(Osteoarthritis, OA)病變的軟骨、半月板和滑膜
組織會有較高gelatinases (MMP-2 和9)和MT1-MMP 的表現，佐證關節鏡手術的功效；
另外， 我們也發現細胞激素[ 白介素-1α(IL-1α) 、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)] 和
lipopolysaccharide (LPS)會刺激OA 之軟骨、半月板和滑膜中MMP-2 和9 的分泌；而藥
物試劑[protein synthesis inhibitors: aprotinin 和 cycloheximide 以及 protein kinase C
(PKC) inhibitors: staurosporine, H7 和 Go6976] 、關節內注射劑玻尿酸(Sodium
hyaluronate, Artz.)和類固醇皆會抑制OA 之軟骨、半月板和滑膜中MMP-2 和9 的分泌，
知道MMP-2 和9 的分泌，需要蛋白.催化且經過PKC 的路徑，故適量的玻尿酸或類
固醇確實對OA 有幫助。而臨床上常用的OA 治療口服藥物：非類固醇消炎止痛藥
(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 和葡萄糖胺(Glucosamine sulphate,
ViartrilR-S) ，又被報告具有抑制MMPs 的作用，我們不禁懷疑是否除了減輕疼痛的症狀
之外，NSAIDs 和葡萄糖胺同樣有利於OA 的病情進展，而有實質的療效，是否跟COX-1
和2 有特別關係。又這些藥物對於人類OA 作用機轉和細胞訊息傳遞，卻所知不多。本
研究計劃的目的是要探討：(i)(第一年)NSAIDs 和葡萄糖胺，對人類OA 的軟骨、半月板
和滑膜組織MMP-2 和9 的分泌和製造之影響，另外觀察其中是否跟COX-1 和2 有特別
關係。(ii)(第二年)IL-1α、TNF-α、LPS 和金黃色葡萄球菌，對於人類OA 之MMP-2 和9
的分泌和製造之細胞訊息傳遞及路徑。