c-Src 在 LPS 誘發巨噬細胞活化過程中生理意義之探討

巨噬細胞在宿主抵抗發炎及細菌感染的過程中不但扮演了一個重要的角色，更直接
參與了細菌、細胞碎片的吞噬、抗原的處理與表達、及細胞激素、活性氮化物的分泌
與釋出。 內毒素是葛蘭氏陰性菌細胞壁的成份之一，目前已知其可以造成動物體內諸
如局部發炎、抗體產生及敗血症等生理與病理反應。在宿主抵抗細菌感染的過程中，
巨噬細胞常常也是內毒素的作用標的。 已有實驗顯示 in vitro 下為內毒素所作用的巨
噬細胞與受細菌感染動物體內之巨噬細胞有諸多類似之生理、生化反應。 因此，前者
可做為研究動物受細菌感染後體內巨噬細胞如何因應的模型。
c-Src 是一個分子量為 60 kDa 的 nonreceptor tyrosine kinase，其家族成員包
括了 Yes, Fyn, Lck, Lyn, Fgr 及Hck。 而Lyn，Fgr 及Hck 為三個表現於巨噬細胞的Src
家族成員，並被認為與內毒素誘發巨噬細胞的活化關係密切。然而Lyn，Fgr 及Hck 三
者皆剔除的實驗組老鼠 (triple knockout mice) 其巨噬細胞受內毒素誘發活化的情形卻
與正常老鼠無分軒輊。由於初步實驗結果顯示內毒素可以使巨噬細胞的 c-Src 表現量
增加，因此我有興趣瞭解 c-Src 在內毒素所引發巨噬細胞的活化過程中扮演何種角色
及其被誘增的作用機轉。為回答這個問題，我們將針對下列幾個主題進行研究。
(1) 研究內毒素作用下動物體內巨噬細胞 c-Src 含量的變化情形及其生理意義。
(2) 那些訊息傳遞路徑在巨噬細胞內參與了內毒素對 c-Src 的誘增？
(3) 探討內毒素在巨噬細胞誘增 c-Src 的作用機轉。
(4) 評估 Src family kinases 的抑制劑應用於敗血症治療的可行性。