Project title
95學年度國家科學及技術委員會補助研究計畫
Acronym
專題研究計畫
Internal ID
NSC95-2320-B040-033
Principal Investigator
Status
research project
Start Date
August 1, 2006
End Date
July 31, 2007
Organizations
中山醫學院營養科學研究所
Partner Organizations
Project Web Site
Options
大蒜精油及二烯丙基三硫化物對於胰島Beta細胞株HIT-T15在正常血糖及高血糖下胰島素分泌功能之影響
Keywords
HIT-T15 細胞株 大蒜精油 二烯丙基三硫化物 胰島素分泌 葡萄糖毒性
Description
胰島beta 細胞所分泌的胰島素是哺乳類動物調降血糖的重要激素，而糖尿病的
病理生理學與胰島素釋放量不足有關；不論在第1 型或第2 型糖尿病的自然史
中，高血糖均顯示是導致疾病進行、胰島beta 細胞功能退化的重要原因。在第1
型糖尿病發病早期若以適當外來胰島素治療則可顯著降低患者對於外來胰島素
的需求，而在第2 型糖尿病患，血糖控制不佳則會較早發展出對於外來胰島素的
需求。因而，已有學者提出暴露於高血糖下所致之葡萄糖毒性對於胰島beta 細
胞流失及其分泌功能的影響，且高血糖所致的beta 細胞氧化壓力增加也被提出
是其主要毒性機制之一。已有一些研究顯示與高血糖毒性相關的胰島beta 細胞
損傷包括增加beta 細胞凋亡及降低細胞對於glucose 之利用。後者可能涉及細胞
對葡萄糖之攝取、磷酸化及氧化代謝之缺損。根據我們過去的活體試驗發現，長
期灌食大蒜精油(GO)及diallyl trisulfide (DATS)能在破壞了部份胰島beta 細胞之
大鼠，增加空腹及口服葡萄糖負荷後(代表postprandial 狀態)周邊血液胰島素濃
度。此外，在我們的前導試驗中發現GO 對於胰島beta 細胞株HIT-T15 的insulin
secretogogous 作用, 且此作用為劑量依賴性的。本研究的主要目的係欲以兩年期
間，利用胰島beta 細胞株HIT-T15 釐清GO 及其有機含硫成分DATS 增加周邊血
胰島素濃度的機制是否與(1)具有insulin secretogogous 作用；(2)改善高糖在
β 細胞所致之急性glucose toxicity；(3) 改善高糖在β 細胞所致之慢性glucose
toxicity 有關。並藉由系統性觀察胰島素轉錄因子表現及其活性、細胞胰島素
含量、及胰島素分泌調節機制及其分泌量，完整觀察大蒜精油及DATS 之作用及
氧化壓力在其中所扮演的角色。
病理生理學與胰島素釋放量不足有關；不論在第1 型或第2 型糖尿病的自然史
中，高血糖均顯示是導致疾病進行、胰島beta 細胞功能退化的重要原因。在第1
型糖尿病發病早期若以適當外來胰島素治療則可顯著降低患者對於外來胰島素
的需求，而在第2 型糖尿病患，血糖控制不佳則會較早發展出對於外來胰島素的
需求。因而，已有學者提出暴露於高血糖下所致之葡萄糖毒性對於胰島beta 細
胞流失及其分泌功能的影響，且高血糖所致的beta 細胞氧化壓力增加也被提出
是其主要毒性機制之一。已有一些研究顯示與高血糖毒性相關的胰島beta 細胞
損傷包括增加beta 細胞凋亡及降低細胞對於glucose 之利用。後者可能涉及細胞
對葡萄糖之攝取、磷酸化及氧化代謝之缺損。根據我們過去的活體試驗發現，長
期灌食大蒜精油(GO)及diallyl trisulfide (DATS)能在破壞了部份胰島beta 細胞之
大鼠，增加空腹及口服葡萄糖負荷後(代表postprandial 狀態)周邊血液胰島素濃
度。此外，在我們的前導試驗中發現GO 對於胰島beta 細胞株HIT-T15 的insulin
secretogogous 作用, 且此作用為劑量依賴性的。本研究的主要目的係欲以兩年期
間，利用胰島beta 細胞株HIT-T15 釐清GO 及其有機含硫成分DATS 增加周邊血
胰島素濃度的機制是否與(1)具有insulin secretogogous 作用；(2)改善高糖在
β 細胞所致之急性glucose toxicity；(3) 改善高糖在β 細胞所致之慢性glucose
toxicity 有關。並藉由系統性觀察胰島素轉錄因子表現及其活性、細胞胰島素
含量、及胰島素分泌調節機制及其分泌量，完整觀察大蒜精油及DATS 之作用及
氧化壓力在其中所扮演的角色。