探討腎臟移植病人其腎功能與血清中肌酸酐及基質金屬蛋白水解脢、胞漿素原活化劑或其抑制劑變化之相關性研究

腎臟是人體最重要的排泄器官，其功能包含排除體內廢物、維持電解質及酸鹼平衡，並分泌紅血球生成素腎素等；當腎元發生不可逆性傷害，造成腎衰竭，此時患者需要接受血液透析、腹膜透析或腎臟移植來維持其生命。但透析治療僅能取代腎臟排泄廢物、維持體液、電解質及酸鹼平衡之功能，無法具備腎臟製造尿液及分泌荷爾蒙之功能。因此，自1945 年首例人體腎臟移植成功之後，腎臟移植已逐漸成為治療慢性腎衰竭的理想方法之一。
而器官排斥是移植後一個持續的危險因子，特別容易發生於移植後前6 個月內。而在慢性排斥過程，腎臟的纖維化是導致腎臟壞死的主因之一。而在腎臟纖維化過程中，細胞外基質(extraxellular matrix; ECM)的不斷製造與分解是造成其纖維化的主要原因。而纖維化主要是透過細胞分泌蛋白水解酵素如matrix mtealloproteinase (MMPs), serine proteinase, cathepsins以及 plasminogen activator (PA) 分解ECM，最後導致組織纖維化的產生。
而MMPs與腎臟疾病之間的關係關係究竟如何? 目前研究顯示MMP及u-PA及其抑制劑TIMP及PAI-1在腎臟疾病中扮演著很重要的角色。有許多文獻指出MMP-2, MMP-9, TIMP-1及TIMP-2在renal cell carcinoma中有高度的蛋白表現，而且與 tumors progression 的程度呈高度的正相關性; 而在polycystic kidney disease病人的血漿中，也發現MMP-1及MMP-9有較高的表現量。另外，在ischemic acute renal failure病人的血漿中，也發現MMP-9有明顯的上昇。而在plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)與腎臟疾病的關係中，PAI-1一直被視為renal fibrogenesis的指標之一。因此，蛋白水解酵素及其抑制劑的確在腎臟疾病方面扮演著很重要的角色。而本實驗室在2002年的Clinical Biochemistry 中，亦指出在血液透析病人的血清中，其透析後的MMP-2及MMP-9皆有明顯的下降發現，而MMP-2的內生性抑制劑TIMP-2則有顯著的上升，顯示血清中的MMPs及其抑制劑在腎衰竭的病人中是很重要的指標;
因此本計畫擬進行[1] 收集400位腎臟移植病人的血液。利用gelatin zymography及ELISA分析腎臟移植病人血清中MMP-2、MMP-9及其抑制劑TIMPs的蛋白表現，並進一步與腎臟移植病人的腎功能、creatinine及一些臨床症狀做進一步的分析;[2] 以ELISA分析腎臟移植病人血清中t-PA, u-PA及其抑制劑PAI-1的蛋白表現，並進一步與腎臟移植病人的腎功能、creatinine及一些臨床症狀做進一步的分析; [3] 擬探討腎臟移植之後腎功能
較差的病人，利用腎臟切片取出組織並以immunohistochemitry 及 western blotting分析其組織中MMP-2, MMP-9, t-PA, u-PA及其抑制劑PAI-1的蛋白表現相關性; [4] 擬探討腎臟移植之後腎功能較差的病人，利用腎臟切片取出組織RT-PCR 分析其組織中MMP-2, MMP-9, t-PA, u-PA及其抑制劑PAI-1的mRNA表現相關性; 並進一步觀察腎臟纖維化與上述蛋白水解酵素及其抑制劑之變化情形; 共四項實驗, 於一年內完成。