桑椹保健食品之研究開發---桑椹萃取物輔助腫瘤放射線及化學治療功效之開發(I)

癌症的治療早期發現時以手術切除為主，對於無法手術切除的腫
瘤，治療的方式則以化學治療及放射線治療為主。文獻指出當細胞接
受放射線刺激後會引發某些基因的表現，使癌細胞產生放射線抵抗性
(radioresistant)，而且放射線會刺激血管生長因子VEGF 以及一些蛋
白質分解酵素MMPs 的表現，促使癌細胞的侵入及轉移的能力增加
而造成遠端器官的轉移。化學治療雖是癌症治療的主要策略，然而其
過程中除了容易產生許多生理上的副作用之外，多數病人對於現今臨
床使用的抗癌藥多會產生抗藥性，導致治療失敗。百分之五十以上的
癌症其抗藥性是導因於多重抗藥性(Multidrug resistance, MDR)，其機
轉是多因素所造成的。為了解決癌症治療抗性的問題，目前正積極研
究於治療過程中給予某些食品或藥品添加物，以減緩病人的不適，或
降低治療的劑量，或是增強其殺傷力，來提高治癒的機會。亦即使用
增敏劑(sensitizer)來增加腫瘤對治療的敏感性，加強療效，免於復發
與轉移的發生。
桑椹(mulberry)具有豐富的色素成分，而許多的色素成分被證實是
一種很好的抗氧化物質。此外桑椹亦含有豐富的flavonoides（如
quercetin，gossypetin，hibiscetin）與原兒茶酸（protocatechuic acid），
這些成份都具有抗氧化、防癌、抑制心血管病變，極具發展的價值。
本子計劃中將以細胞與動物模式探討桑椹萃取物合併放射線治療與
化學治療對毒殺多種人類癌細胞是否有加強之成效，以評估桑椹萃取
物是否可作為化放療的增敏劑，發展為輔助癌症治療的保健食品。
第一年: 以細胞實驗分別評估無毒性劑量之桑椹萃取物加強抗癌藥
以及放射線殺死癌細胞株的效果，並探討其可能之細胞死亡機制。首
先以不同腫瘤之細胞株進行篩選，並以相對應的正常細胞株比較，用
無毒性濃度的桑椹萃取物(水萃物、多酚萃物與花青素萃物)合併不同
劑量的放射線或抗癌藥處理細胞，找出最佳合併治療條件，之後再進
一步探討其作用機制為何。分析的標的為對細胞的長短期毒性，細胞
死亡的型式，相關機制中訊息傳遞路徑重要蛋白質的表現量與活性的
改變。
第二年: 以動物實驗分別評估無毒性劑量的桑椹萃取物是否可於活
體加強抗癌藥以及放射線治療的效果，並探討其分子機制以及對腫瘤
血管新生與動物體發炎反應的影響。以第一年篩選之後證明有合併療
效的細胞株，進行tumor xenograft實驗，觀察桑椹萃取物是否有增強
化放療效果。活體實驗的結果可作為未來臨床應用的評估依據。
第三年: 以細胞及動物實驗分別評估無毒性劑量的桑椹萃取物抑制
化放療後癌細胞轉移的效果。細胞實驗將以Boyden chamber和
zymograph技術分析合併治療對癌細胞的侵入及移動的能力的影響。
活體實驗則採用動物轉移模式，將細胞由尾靜脈注射於nude mice，觀
察合併治療是否有抑制癌細胞轉移、侵襲的效果。