藏紅酸抗"癌促進"作用及其作用分子機制之探討

在我們過去的研究中顯示分離自梔子 (Gardenia Fructus)中的Carotenoid,藏紅酸(Crocetin),具 有化學防癌的作用(1-3)由於其具有抗氧化活性 (4),且已知許多具抗氧活性的物質CarotenoidsFlavonoids均有抗癌促進作用(5-8).由於癌 的發生除了致癌物質作用外,環境中許多癌促 進劑(Tumor promotor)所伴演的癌促進作用也相當 重要,因此利用TPA為促進劑研究癌促進作用的 分子機制也相繼的被提出(9-12),本研究擬利用 此模式研究藏紅酸抗癌促進作用及其作用的分 子機制.本研究分成二部份,其一為研究藏紅酸 對Benzo(a)pyrene起始作用及TPA促進作用的CD-1 mouse 產生的Skin papilloma之影響,包括探討藏酸two-stage癌化作用,發生 TPA-inducedinflammation,Hyperplsia,Ornithine decarboxylase(ODC)活性及H2O2, Myeloperoxidase(MPO)產生之影響,上 述之結果,將可作為評估藏紅酸對癌促進作用 的影響.另一方面的研究則利用TPA活化Protein kinase C,蛋白磷酸化,ERK,Raf-1活性及轉譯因子fos/jun基因表現等藉以了解藏紅酸對於TPA促癌 活化作用的分子機制.以上詳細的方法與步驟 將敘述於表C008.由於以上的研究,本計劃可能提 出藏紅酸為一種癌促進作用的抑制物質,可作 為一種化學防癌物質(Chemopreventive agent),並藉由 抗促癌作用的分子機制可建立研究天然物抑制 癌促進作用的模式.第二、三年計劃將利用人 類白血球模式,探討促癌勿質經由產生過氧化 物,發炎反應,進而促進癌化作用的分子機制,並研究藏紅酸及其它天然抗氧化劑因減少過氧化 物產生,降低促癌作用的分子機轉.