洛神多酚及花青素抗癌作用研究(II)抑制動物致胃癌及血癌作用

癌症預防已為一世界潮流，因此，尋找一化學預防物質（chemopreventive agent）為一重要工作。花青素（Anthocyanins）及多酚（Polyphenol）廣存於蔬菜、水果等植物中，已有許多報告證明花青素及多酚具抗氧化活性，降低血脂肪及防癌等作用，本研究室也發現分離自洛神花之花青素（Hibiscus anthocyanins, HAs）有抗氧化及保肝之功能（Wang et al., Fd. Chem. Toxicol. 35, 1159-1164, 1997；38, 411-416, 2000）。最近本實驗室的研究顯示此類HAs及Hibiscus polyphenol（HPE）會促進胃癌（AGS），肝癌（3B, G2），口腔上皮癌（KB），血癌（HL-60），乳癌（MCF-7），腸癌（Caco-2）等細胞凋謝死亡，因此，本研究擬深入探討HAs, HPE之抗癌作用及其作用之分子機制。
上一年度的工作探討洛神花萃取物（Hibiscus Sabdaffra extracts, HSE）及其功能性成份HAs及HPE抗癌之作用，包括（1）利用flow cytometer 及DNA electrophoresis 分析HSE, HAs, HPE促進各種癌細胞凋謝死亡；（2）探討apoptosis-related gene expression，包括bcl-2 family, caspase, cyt c；（3）探討HSE, HAs, HPE對癌細胞cell cycle的影響，包括各種Cyclins及CDKs及它們的association, Rb phosphorylation及與E2F之association, cell cycle分佈等，由以上的結果我們發現HSE, HAs, HPE可促進癌細胞凋謝死亡及抑制cell cycle progression，其機轉為活化p38/FasL cascade及p53/Bax路徑(附件一, 二)。由於HPE對AGS(胃癌細胞)及HAs對HL-60(血癌細胞)之作用最敏感，因此，本年度我們將利用benzo(a)pyrene致小白鼠(Swiss albino mice)胃癌及N-Nitroso-N-Methylurea (NMU)致雄性大白鼠（Sprague-Dawley rat）血癌之模式，且分別進行HSE抑制老鼠胃癌及血癌之作用。另外，本實驗室初步證據顯示，HPE及HAs影響MMP之表現，因此，下一年的工作，我們將研究HPE及HAs抑制癌細胞的轉移，擬利用migration assay, attachment assay及invasion assay，並使用semi-RT-PCR及gelatin zymography assay探討metalloproteinase activity，並進一步以小鼠體內之B16細胞轉移模式觀察抑制癌細胞metastasis之作用，以及深入探討其抑制惡化轉移之機制。
從以上細胞及動物之研究，我們將獲得HSE及其成分HPE與HAs之防癌、抗癌作用，並發展為保健食品，進一步申請IND執行中草藥人體臨床試驗，發展為抗癌新藥。