Project title
97學年度國家科學及技術委員會補助研究計畫
Acronym
專題研究計畫
Internal ID
NSC97-2314-B040-009
Principal Investigator
Status
research project
Start Date
August 1, 2008
End Date
July 31, 2009
Organizations
中山醫學大學免疫學研究所
Partner Organizations
Project Web Site
Options
人類微小病毒B19結構蛋白獨立區域及抗人類微小病毒B19結構蛋白獨立區域抗體誘發自體免疫之分子機制
Description
感染人類微小病毒B19 (B19)會表現許多自體免疫症狀及自體抗體，但詳細機轉不明。
B19 屬於小病毒(Parvoviridae)且無套膜之單股DNA 病毒，基因約為5600 bases。主
要由兩個殼體蛋白(結構蛋白)〔VP1 (781 amino acids [aa]) 和VP2 (554 aa)〕和
非結構蛋白NS1 所組成。這兩個殼體蛋白除了VP1 比VP2 在N 端多了227 amino acids
外，它們有著相同的open reading frame 序列，而這多出的序列已被命名為結構蛋白
獨立區域[VP1 unique region (VP1u)]。而近年的研究發現VP1u 和B19 中和抗體、
病毒感染有關且其序列具有類似phospholipase A2 (PLA2) 之motif。
過去我們實驗室發現B19 感染會造成自體抗體的產生，包括抗嗜中性白血球細胞質抗
體(ANCA)和抗牛心脂抗體(aCL)〔Lupus 2000; 9: 551-554]。另外也發現在全身性紅斑性
狼瘡病人血清中有B19 DNA 的存在，而這些全身性紅斑性狼瘡患者也被發現如果檢測
結果是沒有B19 抗體的病人比有B19 抗體的病人較常發現具有B19 DNA (p<0.05)〕〔
Rheumatology (Oxford). 2001; 40: 152-7.]。最近更發現急性感染B19 的病人，血清中的
抗牛心脂抗體和抗β2GPI 抗體(抗磷脂質抗體)可能和結構蛋白獨立區域VP1u 有關係
[Clinica Chimica Acta 2007; 378: 59-65.]。為了釐清是否VP1u 會被抗磷脂質抗體所辨
識，我們更進一步進行動物實驗研究，結果發現將抗B19-VP1u 抗體打入Balb/c 老鼠
體內可誘發抗磷脂質抗體及類似抗磷脂質症候群症狀的產生[Clinica Chimica Acta
2007; 382: 31-36.]。這是一項新且重要的發現。這些研究結果顯示VP1u 在B19 感染和
自體免疫之間確實扮演居中誘導的角色。然而這部分的機制仍不清楚，所以我們將探
討VP1u 和抗VP1u 抗體誘發自體免疫之分子機轉。我們將探討以下問題：
1. 免疫注射抗VP1u 抗體至正常鼠及自體免疫疾病模式小鼠並分析宿主體內具有抗
VP1u 抗體存在情況下其血液、組織和細胞之影響及參與訊息傳遞分子機轉
2. 探討VP1u 抗原和抗VP1u 抗體及抗磷脂質抗體對於巨噬細胞和血管內皮細胞及胎
盤滋養層母細胞之影響與抗磷脂質症候群之關係及其分子機轉
3. 以基因體及蛋白體技術探討VP1u 抗原及抗體對於宿主感染B19 和誘導自體免疫反
應產生之機制
希望藉由以上這些研究，能讓我們可以更進一步了解到VP1u 和VP1u 抗體在B19 感染
誘發自體免疫之免疫分子作用機制，並提供作為未來治療或防治B19 感染和自體免疫
疾病產生的參考。
B19 屬於小病毒(Parvoviridae)且無套膜之單股DNA 病毒，基因約為5600 bases。主
要由兩個殼體蛋白(結構蛋白)〔VP1 (781 amino acids [aa]) 和VP2 (554 aa)〕和
非結構蛋白NS1 所組成。這兩個殼體蛋白除了VP1 比VP2 在N 端多了227 amino acids
外，它們有著相同的open reading frame 序列，而這多出的序列已被命名為結構蛋白
獨立區域[VP1 unique region (VP1u)]。而近年的研究發現VP1u 和B19 中和抗體、
病毒感染有關且其序列具有類似phospholipase A2 (PLA2) 之motif。
過去我們實驗室發現B19 感染會造成自體抗體的產生，包括抗嗜中性白血球細胞質抗
體(ANCA)和抗牛心脂抗體(aCL)〔Lupus 2000; 9: 551-554]。另外也發現在全身性紅斑性
狼瘡病人血清中有B19 DNA 的存在，而這些全身性紅斑性狼瘡患者也被發現如果檢測
結果是沒有B19 抗體的病人比有B19 抗體的病人較常發現具有B19 DNA (p<0.05)〕〔
Rheumatology (Oxford). 2001; 40: 152-7.]。最近更發現急性感染B19 的病人，血清中的
抗牛心脂抗體和抗β2GPI 抗體(抗磷脂質抗體)可能和結構蛋白獨立區域VP1u 有關係
[Clinica Chimica Acta 2007; 378: 59-65.]。為了釐清是否VP1u 會被抗磷脂質抗體所辨
識，我們更進一步進行動物實驗研究，結果發現將抗B19-VP1u 抗體打入Balb/c 老鼠
體內可誘發抗磷脂質抗體及類似抗磷脂質症候群症狀的產生[Clinica Chimica Acta
2007; 382: 31-36.]。這是一項新且重要的發現。這些研究結果顯示VP1u 在B19 感染和
自體免疫之間確實扮演居中誘導的角色。然而這部分的機制仍不清楚，所以我們將探
討VP1u 和抗VP1u 抗體誘發自體免疫之分子機轉。我們將探討以下問題：
1. 免疫注射抗VP1u 抗體至正常鼠及自體免疫疾病模式小鼠並分析宿主體內具有抗
VP1u 抗體存在情況下其血液、組織和細胞之影響及參與訊息傳遞分子機轉
2. 探討VP1u 抗原和抗VP1u 抗體及抗磷脂質抗體對於巨噬細胞和血管內皮細胞及胎
盤滋養層母細胞之影響與抗磷脂質症候群之關係及其分子機轉
3. 以基因體及蛋白體技術探討VP1u 抗原及抗體對於宿主感染B19 和誘導自體免疫反
應產生之機制
希望藉由以上這些研究，能讓我們可以更進一步了解到VP1u 和VP1u 抗體在B19 感染
誘發自體免疫之免疫分子作用機制，並提供作為未來治療或防治B19 感染和自體免疫
疾病產生的參考。