大腸癌之基因治療，利用人類多瘤性病毒、JC病毒之類病毒顆粒作為基因輸送載體

人類多瘤性病毒，JC 病毒，屬乳多瘤病毒科。結構蛋白VP1 是主要殼體蛋
白，約占病毒總蛋白量75 ％。將JCV VP1 基因選殖至大腸桿菌進行表達，其
蛋白質表達後會自行組裝成類病毒顆粒。此類病毒顆粒可以滲透壓震盪法
（osmotic shock）體外包裝運送外源性核酸，進入哺乳類細胞，表達或是抑制
特定蛋白質，以影響細胞生理。我們進一步發展出在大腸桿菌體內，表達組裝
病毒殼體的同時，進行外源性的DNA 包裝。這種細胞內包裝DNA 的表達系統
可以對包裝入的DNA 有更好的保護性，也相對增加了輸送基因的效率。以此
系統所生產的JCV 類病毒顆粒經測試，可感染多種人類的癌細胞株，並於被感
染的細胞內表達轉殖基因之蛋白產物。這些結果暗示著此基因載體可能可輸送
治療性基因以治療特定的腫瘤。臨床上發現大腸癌的檢體中可偵測到JC 病毒的
基因，顯示JC 病毒應該會感染大腸細胞；經我們的實驗也證實，JCV 類病毒顆
粒確實可以攜帶外源性基因，進入大腸癌細胞內表達。因此計畫以JC 類病毒顆
粒輸送治療性基因，測試對大腸癌細胞的抑制效果。本研究計畫將包括: I.在
大腸桿菌系統內，表達內包有人類TRAIL 表達載體的JC 類病毒顆粒。II.測試
人類大腸癌細胞株對內包有人類TRAIL 表達載體的JC 類病毒顆粒的感受性。
III.以動物模式測試內包有人類TRAIL 表達載體的JC 類病毒顆粒對人類大腸癌
細胞的抑制效果。若此計畫能順利完成，其結果對JC 病毒基因載體之應用及大
腸癌的治療形式將可提供重要的訊息。