中藥抑制癌瘤細胞遷移和侵犯作用之系統分析研究

癌瘤細胞的轉移(metastasis) 是癌症導致死亡以及使治療複雜度提昇的主要原因；癌瘤細胞之所以能轉移主要是透過癌瘤細胞分泌蛋白分解酵素如 serine proteinase，metalloproteinase (MMPs) ，cathepsins以及 plasminogen activator (PA) 分解ECM，最後導致intercellular matrix 分離，進而使癌瘤細胞motility，migration及invasion提昇。Martrix metalloproteinase (MMPs)為一群含鋅之蛋白分解酵素，它會參與ECM的合成與分解；於正常生理情況下，參與如胚胎的發育，胚胎的著床，血管生成和組織重建等；另外，許多證據顯示這些活化後MMPs可受內生性組織抑制劑 (tissue inhibitor of metalloproteinases；TIMPs)調節而改變其活性，也就是說MMPs 與TIMPs之間imbalance 為決定 ECM 分解或堆積的，甚至癌瘤細胞吸附，位移，侵入和轉移的主要因素。中藥對癌症所引起的諸多症狀的治療能有所助益，已是不爭的事實。目前已有多種中藥已被確認具有抗發炎，抗過敏及抗癌的活性，而其中有關活性的有效成份，部分已被單離並經分析鑑定。而中藥之抗癌有效成份之作用機轉，為有效地促使凋謝死亡及抑制癌瘤細胞增生，侵襲及轉移，但對其詳細機制及系統生物學方面的研究及建立尚很少。 直至目前，本實驗室已經建立了MMPs，u-PA，t-PA之 zymography技術，與上述這些蛋白質 immnoblotting 技術以及 RT-PCR 技術，以從事ECM 降解相關基因的探討，如 MMPs，TIMPs，t-PA，u-PA 在中藥抗癌作用中可能參與的角色。 因此本計畫擬進行（1）分析50種中藥對癌瘤細胞如肺癌及肝癌等細胞之cell adhesion，motility，migration 及invasion活性的影響；（2）探討50種中藥對癌瘤細胞如肺癌及肝癌等細胞之ECM分解相關基因表現量的影響，包括 MMPs，TIMPs，t-PA，u-PA，PAIs；(3)利用動物模式探討中藥對抑制癌瘤細胞生長及轉移的影響。
關鍵字: 轉移；中藥；癌瘤細胞；