一氧化氮媒介之電針刺激---引發尿道反射增益現象及參與之細胞內訊息傳遞路徑

臨床已廣泛應用針刺(Acupuncture) 引發體-臟器反射(somato-visceral reflex) 的機
制來改善各種臟器功能，例如針刺或電刺激特定穴位(如八穴、關元、中極、子宮、太
谿及三陰交等)，可以透過腰、薦髓層次體傳入神經之興奮，而達到改善骨盆底生殖泌
尿功能異常的效果，但目前對相關反射傳導路徑的細胞機制所知有限。近年本實驗室發
現，以1 Hz 頻率重複通電刺激大白鼠子宮穴位深處腹肌，發現尿道外括約肌的肌活動
性不斷增加，推測此種神經突觸活性增強的現象(尿道反射增益現象；urethral reflex
potentiation, URP)，是膀胱儲尿期關緊尿道使尿液禁制(contience) 的重要機制。本研究
計劃預計以麻醉大白鼠為實驗動物，利用電針刺激來建立URP 的實驗模式，並探討相
關細胞內訊息傳遞路徑及應用價值。
第一年：以1 Hz 頻率重複通電刺激大白鼠子宮穴深處腹肌，誘導URP 形成後，經
由椎管內分別注射麩胺酸接受器的拮抗劑(NBQX 及APV)；或在基本反射活性(1/30
Hz 頻率不會引發URP) 時，由椎管內分別注射麩胺酸接受器的致效劑(Glutamate 及
NMDA)，觀察外尿道括約肌產生動作電位數之變化；同時比較兩種頻率的電針刺激下，
L6~S2 脊髓組織中一氧化氮合成.(已知與中樞神經突觸塑性的形成有關) 表現量的變
化。預期第一年的實驗可建立「重複性電針刺激誘導麩胺酸-依賴型URP」的實驗模式，
而且與NO 的生成有關。第二年：沿用第一年的實驗模式進一步證實「麩胺酸-依賴型
URP」的建立，與胞內CaMK / NO / sGC / PKG (Calmodulin kinase / nitric oxide / soluble
guanylyl cyclase / protein kinase G) 訊息傳遞路徑的活化有關，阻斷路徑中任何物質的活
化，將會抑制麩胺酸-依賴型URP 的形成。希望藉由第一、二年的實驗結果，不但能釐
清誘導URP 的胞內訊息傳導路徑，亦可應用於臨床閉鎖尿道的訓練，應該有助於應力
性尿失禁症狀的改善。第三年我們將利用環磷胺(Cyclophosphamide; CP) 灌注大鼠膀
胱，誘發膀胱發炎的實驗動物模式後，觀察上述NO 媒介之URP 的變化，預期CP 長
時間擴張膀胱，造成NO 過度生成，將使增益現象的程度顯著增大。我們推測臨床長期
使用CP 來抗癌或當免疫抑制劑的病人，若能配合適當降低NO 作用的處理，應可降
低得到CP-誘發出血性膀胱炎副作用的機會。