探討Luteolin之心臟保護機制

本人95 年度的國科會計畫中(NSC 95-2320-B-040-027)，利用大白鼠心
臟遭受三十分鐘冠狀動脈缺血或是五分鐘冠狀動脈缺血而後再灌注三十分鐘
的實驗動物模式，研究luteolin 對抗心律不整的心臟保護作用，研究發現
luteolin 是一個很有效的心臟保護劑，在心肌缺血以及缺血再灌注傷害時具有
抗心律不整的作用，在相同的區間內，luteolin 還可以減少頸動脈血的血漿中
細胞損傷因子LDH 的活性以及一氧化氮的產生。
Luteolin 是一種黃酮類，廣泛存在很多種的水果和蔬菜中，已經有很多
文獻報導luteolin 具有抗腫瘤作用、抗肝臟毒性以及抗骨質疏鬆的作用，攝取
適量的luteolin 可以抑制IL-4 的產生，而具有抗過敏的活性，luteolin 在human
melanoma HMB-2 cells 也表現出可以保護DNA 對抗自由基的傷害，此外，
luteolin 在PC12 cells 也表現出明顯的細胞保護作用利用調節細胞內訊息傳遞
對抗H2O2 傷害所引起明顯的細胞凋亡，最近，Theoharides 等人報導預先給
予luteolin 可以完全拮抗mast cells 刺激以及T cell 活化，所以具有抗發炎活
性，mast cells 位在內臟周圍分泌許多種proinflammatory cytokines，所以和過
敏以及發炎反應相關。
在本計劃中，我們將大白鼠冠狀動脈結紮造成心肌缺血一小時後再灌注
三小時引發心肌梗塞，評估luteolin 對抗心肌梗塞的心臟保護作用，同時評估
血漿中細胞損傷因子creatine kinase (CK)以及LDH 的活性，並和luteolin 對於
心肌梗塞的保護作用做相關性評估。此外，因為luteolin 的抗氧化作用、抑制
NO 的產生，以及抗發炎活性對於心臟缺血再灌注傷害應該是有益的，所以在
本計劃中，我們會研究luteolin 對抗心肌缺血再灌注傷害的心臟保護作用機
轉，評估血漿中一氧化氮的量，以及心肌中一氧化氮合成酵素蛋白質以及
mRNA 的表現量、抗氧化活性、以及抗發炎作用在luteolin 的心臟保護作用中
所扮演的角色。