Apigenin對 HGF誘發乳癌細胞侵移生長 及血管新生之影響及其作用機制之研究

乳癌是西方婦女常發生之疾病，近年來由於國人飲食及生活習慣之西化，乳癌之發
生率有逐年提升之現象，又報告指出乳癌之死亡率竟比發生率較高之子宮頸癌來得高，
其中乳癌之轉移是主要致死因素，因此減少或減緩乳癌之轉移是延長乳癌病患壽命之重
要策略。
芹菜素(Apigenin) 是一種類黃鹼素衍生物(flavonoids)，常含於蔬果中如柑橘、洋芹
百里香、蘋果皮，亦富含於銀杏、蜂膠、半枝蓮中，具有抗發炎、抗癌化等作用，然其
對於乳癌轉移之影響有待進一步之瞭解。
肝細胞生長因子(HGF/SC)及其接受器c-Met (一種tyrosine kinase receptor)所產
生的細胞訊息雖然與胚胎的發育有密切關係， 但近年來發現不正常之
HGF/SC---c-Met 訊息在很多種腫瘤之進展與惡化中扮演重要角色例如肝癌、乳癌，
乳癌病患血清中HGF 濃度通常比一般人高，且其濃度之高低與預後有關，又乳癌細
胞常表現大量c-Met，乳癌細胞附近之間質細胞較正常細胞附近之間質細胞表現較多
之HGF，故本研究擬選擇一表現c-Met 但不表現HGF 之乳癌細胞及一表現HGF 之
纖維母細胞進行以下之研究:
一、體外試驗
1. 觀測Apigenin 對纖維母細胞釋放之HGF 及純化HGF 試藥所誘發乳癌細胞
cell scattering, cell migration, cell invasion 等作用之影響。
2. 觀測Apigenin 對HGF 所改變乳癌細胞與細胞、乳癌細胞與間質間吸附蛋白
分子及血管新生因子之影響。
3. 觀測Apigenin 對HGF 所活化乳癌細胞基質金屬蛋白(MMPs)之影響。
4. 觀測Apigenin 對HGF 所活化乳癌細胞HGF-c-Met 訊息路徑之影響。
二、體內試驗
1. 建立乳癌細胞與纖維母細胞轉植之動物模式。
2. 觀測Apigenin 對HGF 促進轉植乳癌腫瘤生長之影響。
3. 觀測Apigenin 對HGF 促進轉植乳癌腫瘤血管新生之影響。