Resveratrol在於清醒大鼠經過慢性局部大腦缺血傷害的神經保護作用

Resveratrol 是一種天然的多酚類，廣泛的存在許多種植物中，其在於葡萄的皮以及
種子中含量豐富，並且是紅酒中非常重要的成分之一，現今已經有許多研究報導
Resveratrol 具有多種生物活性，例如可以抑制cyclooxygenase 而具有抗發炎活性，有類
似雌激素的活性，抗血小板的活性，近來，Resveratrol 被發現可以避免脂質過氧化以
及脂質過氧化所造成的細胞死亡，還有報導指出Resveratrol 可以刺激內皮細胞產生一
氧化氮而引起血管放鬆作用，我們先前的研究發現Resveratrol 可以有效的保護大腦組
織對抗急性局部大腦缺血傷害所造成的大腦梗塞，最近我們發現Resveratrol 藉由增加
一氧化氮的產生來達到此保護作用。
在此研究中我們在大鼠右中大腦動脈結紮後每天投與Resveratrol 連續四週，評估
Resveratrol 在清醒大鼠遭受慢性局部大腦缺血傷害的作用。大鼠經過右中大腦動脈結
紮所造成的局部大腦缺血傷害後隨積分配至五組實驗組中：(a) sham 組：動物除了中
大腦動脈結紮外，經過相同的手術過程；(b) control 組：動物腹腔投與溶劑；(c) resveratrol
組I: 動物腹腔投與resveratrol 0.1 μg/kg；(d) resveratrol 組II: 動物腹腔投與resveratrol 1
μg/kg；以及(e) resveratrol 組III: 動物腹腔投與resveratrol 10 μg/kg。
研究第一年，為了評估Resveratrol 在清醒大鼠遭受慢性局部大腦缺血傷害所引起
的腦部損傷的治療作用，我們計畫在局部大腦缺血傷害之前以及之後評估大腦梗塞體
積大小以及運動功能損傷，腦部缺血傷害程度的評估是在右中大腦動脈結紮後四周計
算在右中大腦動脈區域大腦梗塞體積的大小，而運動功能損傷方面，我們藉由局部大
腦缺血傷害之前以及之後每週測量rotarod 以及手部抓力的實驗來評估Resveratrol 對於
運動功能損傷的回復情形。
研究第二年，我們利用中研院的基因體醫學國家型科技計畫之核心實驗設施之磁共
振造影系統(MRI)，測量大腦組織傷害情形、血液動力學、以及神經的狀態評估
Resveratrol 在清醒大鼠遭受慢性局部大腦缺血傷害所引起的腦部損傷的治療作用，我
們在局部大腦缺血傷害之後一天以及第七、十四、二十一、二十八天測量T2WI，DWI，
以及perfusion MRI 來評估，MRI 能夠非侵入性的評估中樞損傷情形，MRI 的測量可以
得到和組織改變相關性的多平面的切面，可以不用犧牲動物提供具備組織對照的詳細
中樞解剖圖，方便觀察慢性動物實驗過程中腦組織的變化情形，減少動物的犧牲。
研究第三年，為了研究大鼠經過局部大腦缺血傷害後，大腦組織對於外來刺激的反
應情形，我們利用中研院的基因體醫學國家型科技計畫的核心實驗設施之功能性磁共
振造影系統(fMRI)，測量大腦組織傷害相關區域腦中神經興奮情形以及神經恢復情形
評估Resveratrol 在清醒大鼠遭受慢性局部大腦缺血傷害所引起的腦部損傷的治療作
用，我們在局部大腦缺血傷害之後一天以及第七、十四、二十一、二十八天測量BOLD
的改變情形，此外，也在大鼠經過局部大腦缺血傷害後測量刺激前掌在大腦所引起的
反應。
本計畫利用慢性局部大腦缺血傷害的動物模式，研究Resveratrol 在清醒大鼠遭受
慢性局部大腦缺血傷害所引起的腦部損傷的治療作用，我們藉由每週測量大腦梗塞體
積大小以及rotarod 及手部抓力的實驗，進一步，我們希望藉助中研院的核心實驗設施
評估大腦組織傷害情形、血液動力學、神經的狀態，以及大腦組織對於外來刺激的反
應情形，評估Resveratrol 在清醒大鼠遭受慢性局部大腦缺血傷害的神經保護作用及其
對於中風所引起的中樞損傷的恢復情形，因本實驗需長時間觀察，且活體動物評估以
及研究結果之MRI 圖及數據整理較為費時，故將計畫設計為三年計畫。