經荷爾蒙治療後大白鼠的逼尿肌與尿道及其支配神經之反應(II)

臨床上或動物實驗上， 於停經後的婦女或去勢後的動物給予Estrogen 一段時間
後，逼尿肌的收縮功能可獲得改善，尿道組織的體積和尿道壓力都有顯著的增加
(Hodgson 1978, Bump 1986, Shapiro 1986, Miodrag 1988, Ekstrom 1993, Elia G
1993, Palea 1997, Pinna 2000, Jackson 2002) ;另外對於膀胱收縮力量和尿道的
閉鎖功能也會有增強的功用(Rud 1980, Sorenser 1988, Kinn 1988, Wolter 1990,
Hilton 1990, Cardozo 1990, Liang 2002, Zoubina 2003, Smith 2004)。但目前
的大型臨床試驗或整合型分析(meta-analysis) 並無明顯的證據支持上述的動物實
驗上的結果(Sorenser 1991, Fantl 1994，Cardozo 1998，Jackson 1999, Cardozo
2004)。在1996 年發現雌激素β接受體後， 陸續有學者針對Estrogen α 及β接受體
在膀胱和尿道的作用機轉做深入的探討(Waetjen LE 2004, Schultens 2004, Liang
2002, Zoubina 2003, Smith 2004, Kane 2004)。尤其是對於這兩個接受體在神經
系統的作用機轉尚未釐清， 已經證實是經由α 接受體直接作用， 可能透過細胞膜
接受體調節，直接調整neurotransmitters 的作用或是Estrogen 本身的抗氧化反應
的作用(Garcia-Segura 2001, Kane 2004)。基於ERα與ERβ可能有不同的組織分
佈和ligand-specific 功能的理論架構(Kuiper 1998)，我們在本計畫中更設計，
給予雌激素衍生物如： Tamoxifen 與raloxifene 的補充後進一步檢驗α
adrenoceptors ， ERα與ERβ在大白鼠的膀胱與尿道組織上的表現; 並且，在電氣
神經生理學方面評估他們對於膀胱及尿道功能的影響及調控。本計劃的研究步驟， 首先驗證Diep 與Constantinou (1999) 的研究結果，先
測試Estrogen 對大白鼠的膀胱和尿道的解尿機制、逼尿肌的收縮能力、adrenergic
receptors 的改變。第二，比對經Raloxifene, Tamoxifen 和progesterone 等處
理後，以測量其cystometrograms, proximal urethral pressure 與
pelvic-pudendal reflex 的反應。第三， field stimulation 測量isolated
proximal urethral preparation 與detrusor smooth muscle strips 對agonists
和antagonists 的收縮張力變化。最後，取出膀胱體、近端尿道和中段尿道， 以
immunohistochemistry 和Western blot 做定量分析， 可能另加TaqMan
quantitative real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction， 以
檢測ERα, ERβ 和adrenoceptors 等蛋白質與mRNA 上的表現。