B型流行性感冒病毒導致中樞神經發育異常之探討(I)

雖然有大量的流行病學調查顯示，流行性感冒和精神分裂症的發生有相關
性，不過其中的致病機轉並不清楚。 我們先前以B 型流感病毒 (B/Taiwan/25/99)
感染雞胚胎及懷孕母鼠為研究模式，發現流感病毒可直接攻擊胚胎，並可透過胎
盤感染鼠胚，造成中樞神經發育異常和其它畸形發育現象。雖然我們直接觀察
到病毒RNA 直接存在於胚胎中，但是我們無法排除上述的異常和畸形現象，可
能部份原因是病毒感染母鼠，導致母鼠免疫反應透過胎盤傷害到胚胎，或是傷害
到胚胎賴以維生的子宮或胎盤所導致。 另外，目前文獻皆傾向假設神經膠原細
胞缺陷導致精神分裂症的發生，但是我們先前發現至少在神經管中，神經膠原細
胞和神經細胞兩者皆有病毒RNA 存在其中，是否兩者受到影響導致精神分裂症
的發生有待釐清。 再者，流感病毒或流感病毒所引起的母體免疫反應如何導致
神經膠原細胞缺陷，進而引起日後精神分裂症的發生，有待進一步分析。 本計
畫欲承接先前的經驗及所發現的問題，以感染懷孕母鼠、組織培養、和細胞培養
為研究模式，試圖回答 (1) 直接攻擊、或是母鼠免疫反應、或是兩者皆有之，
引起異常和畸形？, (2) 直接攻擊或是母鼠免疫反應，如何影響胚胎的中樞神經
發育？ 神經膠原細胞和神經細胞族群的變化？ 細胞凋亡有無針對特定族群？
細胞分化正常嗎？ 有無此消彼長現象？ 或是兩者皆受害？ 如何受害？，(3)
針對神經膠原細胞進一步分析， 使用已經被熟悉的O-2A 神經膠原細胞株，探
討流感病毒藉由直接攻擊或是母鼠免疫反應，對O-2A 細胞分化的影響，並且和
感染母鼠及組織培養的結果作比較，進一步釐清問題。我們認為本計畫的結果
將有助於吾人對流感病毒，可能導致精神分裂症的致病機轉之瞭解，並對未來臨
床醫師針對嚴重孕婦流感病毒感染的處置觀念提供幫助。