大蒜精油及其有機含硫成分對於促發炎性細胞激素誘發之IEC-18細胞死亡及障壁衰竭之調節作用探討

已知大蒜及其有機含硫成分有許多有利的生理及生化作用，故已被開發為健
康食品。另一方面，大蒜及其有機含硫成分對於異常的贅生細胞具有抗增生及
細胞毒殺作用，可透過促進程式凋亡路徑在低劑量下造成這些細胞死亡。雖然
在健康人體，服用大蒜製備物有其安全性，但尚不清楚某些病理狀態是否會促
進大蒜之細胞毒性。我們過去以內毒素誘發大鼠腸道菌伺機感染的活體研究模
式及以促發炎性細胞激素刺激之大鼠小腸上皮細胞株IEC-18 進行的活體外研究
均發現，在正常狀態下不造成小腸上皮細胞(IEC)損害之大蒜精油有機含硫成分
DADS 及DATS 劑量，卻會促進發炎狀態下IEC 之破壞，在活體尚會促進腸道菌轉
移，而不論在活體內或活體外均伴隨NO 產量降低。根據文獻促發炎性細胞激素
可能藉由 (1)誘發IEC 表現iNOS，增加NO 產生；(2)刺激IEC 程式凋亡受體TNFR
及誘發IEC 表現程式凋亡受體Fas 及其配體FasL；(3)活化胞內程式凋亡因子，
而促進IEC 之程式凋亡。故本計畫申請人提出以下假說：(1)在促發炎性細胞激
素作用下，IEC 之增生率、存活率及障壁功能對於大蒜精油及其有機含硫成分之
細胞毒性感受性高於在正常狀況下，因而較易受損，(2) DADS 與DATS 可能經由
調節細胞之程式凋亡而損害IEC，且(3) DADS 與DATS 對於促發炎性細胞激素刺
激之IEC 之不利作用獨立於其對於iNOS 活性的調節作用。本研究的目的即是要
驗證上述假說。由於大蒜精油之有機含硫成分許多生物學作用被認為與其含硫
數有關，故本研究將觀察比較DAS、DADS 及DATS 及富含這些成分之天然製品—
大蒜精油之上述作用。