干擾素與細胞毒化學治療劑合併處理對人類肝癌細胞株之影響及作用機制之探討

肝癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，每年約有四十幾萬的新增病例。慢性B 型肝炎
或C 型肝炎引起之肝硬化病人是罹患肝癌的高危險族群。肝癌的治療以手術為主，然而
術後之復發及轉移是決定病人預後的關鍵因素。因為病毒感染引起的發炎反應以及肝硬
化等危險因子持續存在，造成多數病人的復發及死亡。肝癌細胞與正常肝細胞一樣具有
藥物代謝及去活化的能力；此外，肝臟癌化過程常伴隨抗藥基因的過度表現及抑癌基因
的缺失，大大增加化療的困難性。迄今為止，主要的抗癌藥物都曾用於肝癌的治療，可
惜並無令人振奮的結果。因此，未來在肝癌的防治上除了醫療技術的提升（如早期診斷
及手術改良），如何避免術後病人的復發應是當務之急。
干擾素是目前治療慢性肝炎的臨床用藥，部分研究指出干擾素之使用可以預防肝炎
及肝硬化引起的肝癌發生率。臨床前研究顯示：在施用於細胞培養系統和人類腫瘤移植
入動物的實驗中，干擾素顯現了抗病毒，抗增殖，抑制血管新生及免疫調節功能，這些
特性也賦予干擾應用於肝癌治療契機。近來有報告指出在其他癌症中，合併使用干擾素
及抗癌藥物，其藥效有相加或加成的效果。然而，干擾素如何引起這樣的作用，其詳細
機轉仍有待釐清。
將干擾素與肝癌治療的首選藥物Doxorubicin 合併使用來治療肝癌似乎有其潛力。
在我們預試驗的結果也顯示：干擾素對Doxorubicin 的細胞毒性確實有加成的效果。然
而，這是經由誘發肝癌細胞株進行細胞凋亡、或者是因為抑制細胞生長所致並不清楚；
本研究將針對細胞增殖、細胞凋亡及細胞週期之變化進行評估。此外，我們發現干擾素
與Doxorubicin 合併處理的加成現象，似乎與干擾素接受體的基因表現量呈現相關性：
單獨處理Doxorubicin 會抑制該基因的表現，而當干擾素與Doxorubicin 合併處理時，此
抑制現象幾乎可被完全回復，這似乎暗示透過干擾素接受體訊息傳遞途徑的重新啟動，
將有助於抗癌藥物引起的細胞毒殺效果。目前有關Doxorubicin 抗癌機轉的研究並沒有
討論Doxorubicin 對於干擾素接受器的表現及其訊息傳遞途徑的調節，而干擾素接受體
表現量的變化與干擾素導致的加成作用是何種關係，也是值得探討的問題。此外，基因
表現量上（轉錄作用）的差異是否也反映在蛋白質的表現量（轉譯作用）呢？若是如此，
添加干擾素接受體的中和性抗體是否能阻斷此加成作用呢？干擾素接受體引發之訊息
傳遞途徑又會產生何種變化及調節呢？這些結果將有助闡明干擾素與 Doxorubicin 合併
使用的學理機轉，也期望能透過我們在抗肝癌藥物作用機轉及分子層次上的認識，為未
來肝癌的治療，提供更有力的選擇。