人類乳突瘤病毒嵌入對肺癌形成之影響及其與E6/E7蛋白表現之關係(II)

肺癌是當前我國重要的醫藥衛生研究課題。從歐美國家的肺癌研究中已知抽煙是肺
癌發生的最重要病因，但在台灣地區則有一半的肺癌發生無法以抽菸來說明，尤其台灣
女性有90%以上是不抽菸者。因此不抽者罹患肺癌之病因學研究，是我們目前獨特且急
迫的研究目標。由與李輝教授實驗室的合作研究中，我們發現高危險性人類乳突瘤病毒
16 和18 型(human papillomavirus 16/18)與不抽煙之女性的肺癌生成有極高的關連性。另
外，也發現病人周邊血液中是否有HPV DNA 的存在可作為肺癌的危險指標。因此更進
一步證明人類乳突瘤病毒參與肺癌的形成為本研究之主題。從病毒的觀點來看，病毒基
因嵌入宿主染色體是病毒導致癌化機制中的重要關鍵。目前由E2-PCR 方法初步證實大
約75％的肺癌組織中有嵌入現象，因此我們將利用南方墨點法、RS-PCR 等等不同方式，
來進一步證明人類乳突瘤病毒基因在肺癌組織中的嵌入現象，並分析嵌入的宿主基因位
置。另一方面，我們的初步結果顯示有80%以上有E6/E7 mRNA 的腫瘤切片中的p53/Rb
蛋白無法被染出，反之則會被染到。這結果暗示 HPV 16/18 可能透過E6/E7 致癌蛋白
去活化p53/Rb 蛋白之致癌路徑參與肺癌形成。而從子宮頸癌的研究中已知HPV 基因嵌
入絕大部分由E2 斷裂，造成E2 無法抑制E6/E7 的表現。我們將從E2、E6 及E7 的mRNA
表現及嵌入現象是否同時存在來著手，藉以釐清這些現象各個之間的關係。這結果不僅
能證明HPV 是否參與肺癌之形成，同時還能提供許多線索作為將來探討HPV 引起之人
類其他癌症的研究基礎。