探討多環芳香烴受器於癌化過程中所扮演之角色(I)

已知長期暴露環境污染物， 例如香煙或戴奧辛， 與肺癌的發生有關。
Benzo[a]pyrene (BaP)是香煙中的重要致癌物之一，許多研究顯示，BaP 及戴奧辛
需經由活化相同的receptor – 多環芳香烴受器(AhR)才會造成毒性。已知AhR 大
量表現於肺組織，最近本實驗室發現AhR 在人類肺組織中主要表現於細支氣管
上皮組織，因此細支氣管上皮細胞可能對BaP 及戴奧辛較敏感。一般認為大部
分肺腺癌源自於細支氣管上皮細胞， 而且我們發現人類肺腺癌過度表現AhR 蛋
白。這些研究結果顯示，在人類肺組織中AhR 不只影響肺細胞對BaP 及戴奧辛
的感受性，而且可能參與癌化的過程。本研究目的為：(1)瞭解AhR 於癌化過程
中扮演的角色以及；(2)尋找對 BaP 及戴奧辛感受性高(高度表現AhR)之人類肺
上皮細胞。因此我們提出三年研究計劃，預計完成下列工作：
1. 瞭解AhR 表現在結腸癌及肺腺癌的各種癌化前期之變化情形。我
們將蒐集結腸癌及肺腺癌組織蠟塊，比較AhR 蛋白在癌前期病變
(preneoplastic lesions)及癌組織中變化情形。
2. 瞭解AhR 表現與肺細胞轉型(transformation)之關係。我們將干擾肺
腺癌細胞株中AhR 表現或經轉染增加人類肺氣管細胞株AhR 表
現，經篩選到single clones 後，檢測細胞transformation 能力與AhR
表現程度之關係。
3. 找出癌化過程中因AhR 表現增加而受影響之致癌基因或抑癌基
因。比較經篩選得到之AhR over-expressed or interfered 細胞株與
parental 細胞株的致癌基因和抑癌基因表現之差異性，然後在結腸
癌及肺腺癌組織中檢測這些基因表現與AhR 表現之相關性。
探討AhR 表現及活性與人類呼吸道上皮細胞分化之相關性。於體外培養誘導正
常人類氣管及細支氣管上皮細胞進行分化，檢測各種肺上皮細胞的分化指標與
AhR 表現及CYP1A1 被誘導性(代表AhR 活性)之相關性。