Project title
93學年度國家科學及技術委員會補助研究計畫
Acronym
專題研究計畫
Internal ID
NSC93-2320-B040-068
Principal Investigator
Status
research project
Start Date
September 1, 2004
End Date
July 31, 2005
Organizations
Partner Organizations
Project Web Site
Options
以縱貫式研究方法探討煉焦工人PAHs暴露之基因氧化傷害
Keywords
8-OHdG
尿液
煉焦工廠
多環芳香烴化合物
基因多型性
致突變性
Description
多環芳香烴化合物 (PAHs)是已知的人類致癌物。煉焦工人由於長期暴露在
高濃度的PAHs 中，許多流行病學的研究已經發現到煉焦工人罹癌的機率較一般
人高。其一可能致癌的原因是PAHs 暴露造成的基因氧化傷害。PAHs 在體內代
謝的過程中會產生許多活性含氧物質(ROS)有可能導致基因氧化傷害。8-羥基去
氧鳥糞嘌呤核 (8-OHdG)是常見的基因氧化傷害且其定量已被廣泛用來當做體
內基因氧化傷害的生物標記。過去的研究已發現到煉焦工人的尿液中的8-OHdG
明顯高於一般控制組。然而甚少研究探討尿液中8-OHdG 與PAHs 尿液代謝物(1-
羥基芘,1-OHP)兩者間的相關性。
對於生物體內中 8-OHdG 之定量，在過去已發展許多分析方法來準確定量，
包括高效液相層析儀配合電化學偵測(HPLC-ECD)，氣相層析質譜儀(GC-MS)，
液相層析串聯質譜儀(LC-MS/MS) 及酵素連結免疫吸附分析（ enzyme-link
immunosorbent assay，簡稱ELISA）。其中以LC-MS/MS 分析方法其特異性及敏
感性高、樣品前處理簡單加上可配合使用同位素稀釋法(isotope dilution)，所以此
方法可說是當前最精準的定量方法。
本研究中將以 90 位煉焦廠員工為測試對象。以縱貫式研究方法（longitudinal
study）探討煉焦工人PAHs 暴露之基因氧化傷害，同時試圖瞭解基因氧化傷害與
1-羥基芘 (1-OHP)的相關性。計畫執行時間共需兩年。第一年主要是採用貫時性
的追蹤調查研究方法，針對煉焦爐工廠各暴露族群進行上工前下工後連續尿液採
樣、個人空氣採樣分析(PAH)與問卷調查。並同時開發8-OHdG 自動化連線固相
萃取方法(on-line solid phase extraction)，樣本經自動萃取後連線可直接注入
LC-MS/MS 進行分析。第二年主要是藉由尿液中8-OHdG 與1-OHP 的定量來探
討:
1. PAHs 暴露下，體內DNA 氧化傷害隨工作週期的變化
2. PAHs體內代謝物(1-OHP)與DNA氧化傷害的相關性 (兩者出現在尿液
中的時程與順序)
3. 下一工作週期上工前，尿液中8-OHdG 及1-OHP 的含量是否能降回到
上一工作週期上工前的背景值
4. 各種基因型與尿液中 8-OHdG 間之關連性(CYP1A1、GSTM1 and
GSTT1 genotype)
5. 尿液中基因氧化傷害指標 8-OHdG 與尿液致突變性間之關連性
高濃度的PAHs 中，許多流行病學的研究已經發現到煉焦工人罹癌的機率較一般
人高。其一可能致癌的原因是PAHs 暴露造成的基因氧化傷害。PAHs 在體內代
謝的過程中會產生許多活性含氧物質(ROS)有可能導致基因氧化傷害。8-羥基去
氧鳥糞嘌呤核 (8-OHdG)是常見的基因氧化傷害且其定量已被廣泛用來當做體
內基因氧化傷害的生物標記。過去的研究已發現到煉焦工人的尿液中的8-OHdG
明顯高於一般控制組。然而甚少研究探討尿液中8-OHdG 與PAHs 尿液代謝物(1-
羥基芘,1-OHP)兩者間的相關性。
對於生物體內中 8-OHdG 之定量，在過去已發展許多分析方法來準確定量，
包括高效液相層析儀配合電化學偵測(HPLC-ECD)，氣相層析質譜儀(GC-MS)，
液相層析串聯質譜儀(LC-MS/MS) 及酵素連結免疫吸附分析（ enzyme-link
immunosorbent assay，簡稱ELISA）。其中以LC-MS/MS 分析方法其特異性及敏
感性高、樣品前處理簡單加上可配合使用同位素稀釋法(isotope dilution)，所以此
方法可說是當前最精準的定量方法。
本研究中將以 90 位煉焦廠員工為測試對象。以縱貫式研究方法（longitudinal
study）探討煉焦工人PAHs 暴露之基因氧化傷害，同時試圖瞭解基因氧化傷害與
1-羥基芘 (1-OHP)的相關性。計畫執行時間共需兩年。第一年主要是採用貫時性
的追蹤調查研究方法，針對煉焦爐工廠各暴露族群進行上工前下工後連續尿液採
樣、個人空氣採樣分析(PAH)與問卷調查。並同時開發8-OHdG 自動化連線固相
萃取方法(on-line solid phase extraction)，樣本經自動萃取後連線可直接注入
LC-MS/MS 進行分析。第二年主要是藉由尿液中8-OHdG 與1-OHP 的定量來探
討:
1. PAHs 暴露下，體內DNA 氧化傷害隨工作週期的變化
2. PAHs體內代謝物(1-OHP)與DNA氧化傷害的相關性 (兩者出現在尿液
中的時程與順序)
3. 下一工作週期上工前，尿液中8-OHdG 及1-OHP 的含量是否能降回到
上一工作週期上工前的背景值
4. 各種基因型與尿液中 8-OHdG 間之關連性(CYP1A1、GSTM1 and
GSTT1 genotype)
5. 尿液中基因氧化傷害指標 8-OHdG 與尿液致突變性間之關連性