多環芳香烴受器與細胞色素P4501B1用於肺癌診斷及預防之研究

2005 年衛生署〈台灣〉公佈肺癌分居男女癌症死因的第二位與第一位。1980-1989，台
灣流行病學資料指出肺癌5 年存活率：第一期44%，第二期36%，第三期7%，第四期
0%；並且，術後的輔助治療無法改善疾病預後；主要的原因是腫瘤復發與轉移。因此
腫瘤復發與轉移的診斷與預防對於改善肺癌的預後是很重要的。環境化學毒物是肺癌的
致病因之一。環境化學毒物包括抽煙煙霧(BaP 是代表物) 與戴奧辛(TCDD 是代表
物)。流行病學的資料顯示，他們會增加民眾得肺癌的危險性。BaP 與TCDD 是多環芳
香烴受器(AhR) 之配基。BaP 與TCDD 活化AhR 後，經過細胞色素P450 酵素(CYP)
代謝產生DNA adducts，如果DNA 修復系統無法有效移除DNA adducts，則細胞可能發
生惡性轉化。動物實驗證實BaP 與TCDD 具有致癌性且經由AhR 訊息傳遞路徑。因此，
致癌性AhR 配基之暴露可能藉由他們的AhR 受器與特定CYP 表現參與癌化過程。最
近，我們的實驗結果發現AhR/CYP1B1 過度表現主要發生在肺支氣管肺泡上皮癌與肺
腺癌。因此，AhR 訊息傳遞路徑可能參與肺癌癌化過程，並且推測AhR 與CYP1B1 基
因的改變可能是導致AhR 與CYP1B1 蛋白質表現異常的原因。實驗證實AhR 基因的改
變會影響AhR 的表現。近來實驗更發現前列腺癌細胞的CYP1B1 promoter 有
hypomethylation 的現象，因而導致CYP1B1 的過度表現。既然AhR 與CYP1B1 在正常
上皮與腫瘤有基因上的差別性表現，因此可以應用這種現象做為診斷肺癌或預防腫瘤復
發與轉移之生物標記。本研究的目的是探討AhR 與CYP1B1 基因表現當作肺癌診斷或
預防腫瘤復發與轉移之生物標記的可能性。