Project title
93學年度國家科學及技術委員會補助研究計畫
Acronym
專題研究計畫
Internal ID
NSC93-2320-B040-062
Principal Investigator
Status
research project
Start Date
August 1, 2004
End Date
July 31, 2005
Organizations
中山醫學院生命科學系
Partner Organizations
Project Web Site
Options
學習語言前非症候群感音神經性聽障基因功能分析
Keywords
學習語言前聽障
遺傳基因
功能分析
斑馬魚
Description
聽障可因遺傳基因突變或環境因素，或兩者兼之引起的。約有千分之一嬰兒
在出生時罹患重度聽障，在已開發國家約有60%個案是遺傳因素，目前已知有59
個基因的突變會導致聽障，各基因的致病機制不盡相同，非常複雜。而耳蝸內影響
離子濃度的恆定性之相關基因在造成遺傳性聽障上扮演重要的角色，針對K+
recycling 相關基因如Connexin (Cx)基因族(Cx26、Cx30、Cx31 and Cx43)及KCNQ4
我們已經分析120 位為聽力正常人的基因多型性（polymorphism）及190 位語言學
習前聽障患者及部分家屬，目前已獲得一些初步的結果。然而目前對於這些牽涉
K+ recycling 基因的功能和彼此之間的影響機制並不是很清楚，且同一基因在不同
位置的突變常會產生功能上的差異。因此我們擬集中力量探討這些基因的突變在聽
障中所扮演的角色和彼此之間所造成的影響，以瞭解與K+ recycling 有關基因在聽
障中的致病機制。所以在這三年的計畫中我們將依據我們在語言學習前聽障患者中
所發現各基因(Cx 基因族、KCNQ4 及TMIE)的突變進行功能分析，針對Cx 基因
族和KCNQ4 基因首先我們將利用微脂粒基因轉殖方法將各種正常和突變的基因轉
殖入(transfection) HeLa 細胞瞭解其在細胞內的表現位置，再進一步的利用染料轉
移(dye transfer)技術來探討gap junction 的通道是否正常，另外我們也將探討各種
Cx 基因族之間的交互作用，在除了上述方法外，我們也將利用Xenopus Oocyte 來
研究這些基因的電生理功能的差異。由於TMIE 的功能推論可能跟MYO VII A 的功
能相類似，與毛細胞bundle 發育有關，因此在這計畫中我們將選殖人類、老鼠和
zebrafish(Danio rerio)的TMIE 基因來探討其功能並建立以zebrafish(Danio rerio)為
動物模式來研究TMIE 的功能。
在出生時罹患重度聽障，在已開發國家約有60%個案是遺傳因素，目前已知有59
個基因的突變會導致聽障，各基因的致病機制不盡相同，非常複雜。而耳蝸內影響
離子濃度的恆定性之相關基因在造成遺傳性聽障上扮演重要的角色，針對K+
recycling 相關基因如Connexin (Cx)基因族(Cx26、Cx30、Cx31 and Cx43)及KCNQ4
我們已經分析120 位為聽力正常人的基因多型性（polymorphism）及190 位語言學
習前聽障患者及部分家屬，目前已獲得一些初步的結果。然而目前對於這些牽涉
K+ recycling 基因的功能和彼此之間的影響機制並不是很清楚，且同一基因在不同
位置的突變常會產生功能上的差異。因此我們擬集中力量探討這些基因的突變在聽
障中所扮演的角色和彼此之間所造成的影響，以瞭解與K+ recycling 有關基因在聽
障中的致病機制。所以在這三年的計畫中我們將依據我們在語言學習前聽障患者中
所發現各基因(Cx 基因族、KCNQ4 及TMIE)的突變進行功能分析，針對Cx 基因
族和KCNQ4 基因首先我們將利用微脂粒基因轉殖方法將各種正常和突變的基因轉
殖入(transfection) HeLa 細胞瞭解其在細胞內的表現位置，再進一步的利用染料轉
移(dye transfer)技術來探討gap junction 的通道是否正常，另外我們也將探討各種
Cx 基因族之間的交互作用，在除了上述方法外，我們也將利用Xenopus Oocyte 來
研究這些基因的電生理功能的差異。由於TMIE 的功能推論可能跟MYO VII A 的功
能相類似，與毛細胞bundle 發育有關，因此在這計畫中我們將選殖人類、老鼠和
zebrafish(Danio rerio)的TMIE 基因來探討其功能並建立以zebrafish(Danio rerio)為
動物模式來研究TMIE 的功能。