C型肝炎病毒套膜蛋白E2導致肝臟纖維化的機制探討

C 型肝炎病毒(HCV)的慢性感染會導致肝臟纖維化，進而造成肝硬化，但其中的分子機
制並不是很清楚。文獻指出HCV 套膜蛋白E2 與肝臟星狀細胞(HSC)膜上接受器CD81
結合後，會藉由活化ERK/MAPK 的途徑活化轉錄因子AP-2 的活性，進而導致MMP-2
的蛋白表現量以及活性上升，顯示E2 與HCV 導致的纖維化有關。因此在此三年計畫中，
第一年的目標是將套膜蛋白E2 基因送入HSC 中，利用RT-PCR 以及西方墨點法來證實
E2 是否會導致HSC 活化，並對於纖維化相關因子的mRNA 以及蛋白表現量做進一步的
探討，包括α-SMA, Collagen α (I), interleukin (IL)-6, IL-10, IL-1β, TGF-β1,connective
tissue growth factor (CTGF), MMP-2, TIMP-1 等。目前所得到的初步結果顯示E2 的確會
導致上述蛋白的表現上升，證實E2 與纖維化之間的相關性。第二年中則計畫進一步探
討套膜蛋白E2 影響纖維化相關因子表現的路徑原因。文獻指出過量的COX 2 對細胞造
成氧化性傷害，而氧化性傷害會促使HSC 活化，進而導致TGF-β1過度表現，因此第二
年將釐清病毒套膜蛋白E2 是否會藉由透過產生過量的氧化性傷害來促使TGF-β1過度
表現。另外將在第三年的計畫中利用各種不同方式（包括E2 的siRNA、抗氧化藥物
silibinin、及TGF-β1抗體）來阻斷E2 及TGF-β1路徑後，再以相同的模式觀察纖維化
相關因子的mRNA 以及蛋白表現的變化，以期獲得更確實的數據。藉由此計畫，希望
能對與C 型肝炎相關的纖維化發生機制有更清楚的瞭解，如此將有助於瞭解C 型肝炎
病毒的致病機制。